Search

Prevencija

Osteoporoza u karcinomu prostate

Osteoporoza je stanje u kojem se smanjuje gustoća kosti zbog ispuštanja mineralnih tvari (kalcija i fosfora).

Osteoporoza je česta kod bolesnika s rakom prostate. Ovo stanje može biti povezano s uobičajenim rakovima, metastazama kostiju ili hormonskom terapijom.

Osteoporoza se manifestira bezbolnim bolovima kostiju, kao i povećanim rizikom od takozvanih patoloških prijeloma.

Osteoporoza je također komplikacija hormonske terapije za liječenje raka dojke kod žena. U ovom slučaju, hormonsko liječenje ima za cilj smanjenje ženskih spolnih hormona (estrogena). Muški spolni hormoni (androgeni) transformiraju se u derivate estrogena biokemijskim reakcijama u tijelu. Te tvari igraju važnu ulogu u regulaciji metabolizma kostiju. Stoga hormonsko liječenje, koje se koristi u kasnijim fazama liječenja raka prostate, dovodi do velikog gubitka kosti (osteoporoza).

Osteoporoza kod pacijenata s rakom prostate, povezana s samom bolesti i liječenjem, ozbiljan je medicinski problem. To predstavlja pravi prijetnju razvoju patoloških prijeloma, čak i kod bolesnika bez metastaza kostiju.

U tom smislu, prevencija osteoporoze igra vrlo važnu ulogu u hormonskom liječenju raka prostate.

Jedna od skupina lijekova koji se koriste u tu svrhu su bi-fosfonati. Mehanizam djelovanja ovih lijekova je kako slijedi. Nakon ubrizgavanja u krv, biosfosfonati se prenose na mjesto aktivnog preoblikovanja kostiju. Tamo su jako povezani s takozvanom mineralnom matriksom kostiju. U procesu resorpcije (resorpcije) koštanog tkiva, osteoklasti apsorbiraju bisfosfonate, što dovodi do kršenja brojnih važnih intracelularnih reakcija, što se očituje usporavanjem procesa resorpcije kostiju.

Treba napomenuti da biosfosfonati namjerno djeluju u žarištu rascjepljivosti koštanog tkiva, koji se opaža u metastatskim skeletnim lezijama, kao i metaboličkim poremećajima (osteoporoza).

+7 495 66 44 315 - gdje i kako liječiti rak

Danas u Izraelu, rak dojke može se potpuno izliječiti. Prema izraelskom Ministarstvu zdravstva, 95% stope preživljavanja trenutačno se nalaze u Izraelu zbog ove bolesti. Ovo je najveća figura na svijetu. Za usporedbu: prema Nacionalnom registru raka, incidencija u Rusiji u 2000. povećana je za 72% u usporedbi s 1980, a stopa preživljavanja je 50%.

Do danas, standardni tretman za klinički lokalizirani rak prostate (tj. Ograničen na prostatu) i stoga skrućuju, smatra se različitim kirurškim metodama ili terapijskim metodama zračenja (brachiterapija). Troškovi dijagnoze i liječenja raka prostate u Njemačkoj kreću se od 15.000 € do 17.000 €

Ovaj tip kirurškog liječenja razvio je američki kirurg Frederick Mos i uspješno se koristi u Izraelu posljednjih 20 godina. Definicija i kriteriji za operaciju prema Mos metodi razvili su American College of Operation Mosa (ACMS) u suradnji s American Academy of Dermatology (AAD).

  • Rak dojke
  • raka
  • Rak pluća
  • Rak prostate
    • Čimbenici rizika za rak prostate
    • Simptomi raka prostate
    • Razvrstavanje raka prostate
    • Dijagnoza raka prostate
    • Rak prostate - Ispitivanje digitalnog rektuma
    • Rak prostate - Proučavanje razina PSA
    • Rak prostate - ultrazvuk
    • Rak prostate - biopsija
    • Rak prostate - MRI
    • Rak prostate - računalna tomografija (CT)
    • Rak prostate - cistoskopija
    • Rak prostate - Genetski testovi
    • Rak prostate - endolgin testovi
    • Liječenje raka prostate
    • Rak prostate je liječenje na čekanju u liječenju.
    • Rak prostate - radikalna prostatectomija
    • Rak prostate - Robotska prostatectomija
    • Rak prostate - komplikacije kirurškog zahvata
    • Rak prostate - Kirurško liječenje i opstanak
    • Rak prostate - Kriozirurgija
    • Rak prostate - ultrazvuk visokog intenziteta (VSU)
    • Rak prostate - Lumpectomija
    • Rak prostate - limfadenektomija
    • Rak prostate - Kemoterapija
    • Rak prostate - hormonska terapija
    • Rak prostate - razine PSA tijekom hormonske terapije
    • Rak prostate - hormonska terapija i dijabetes
    • Rak prostate - Radioterapija
    • Rak prostate - ciljana terapija
    • Rak prostate - metode eksperimentalnog liječenja
    • Nuspojave liječenja raka prostate
    • Rak prostate i umor
    • Rani karcinom prostate
    • Lokalno napredni rak prostate
    • Liječenje lokalno naprednog raka prostate
    • Lokalno napredni rak prostate - hormonska terapija
    • Lokalno napredni rak prostate - kirurško liječenje
    • Lokalno napredni rak prostate - kriosurgiju
    • Lokalno napredni rak prostate - ultrazvuk usmjeren na visoki intenzitet
    • Metastatski rak prostate
    • Rak prostate - metastaze kostiju
    • Rekurentni rak prostate
    • Prevencija osteoporoze kod raka prostate
    • Prevencija raka prostate
    • Rak prostate - cijepljenje
    • Prehrana i raka prostate
    • Rak prostate - vitamini i minerali
    • Rak prostate - voće i povrće
    • Rak prostate - jela od rajčice u muškoj prehrani
    • Rak prostate - meso i mast
    • Rak prostate - Ginseng i flaxseed
    • Rak prostate - Preporučena dijeta
    • Rak prostate - soja
    • Rak prostate - Niska karcina dijeta
    • Rak prostate - vegetarijanska prehrana
    • Liječenje raka prostate u Njemačkoj
    • Liječenje raka prostate u Izraelu
  • Rak mjehura
  • Rak bubrega
  • Rak jednjaka
  • Rak želuca
  • Rak jetre
  • Rak gušterače
  • Rak debelog crijeva
  • Rak štitnjače
  • Rak kože
  • Rak karcinoma
  • Tumori mozga
  • Liječenje raka dojke Cyber ​​Knife
  • Nano-nož u liječenju raka
  • Liječenje raka s protonskom terapijom
  • Liječenje raka u Izraelu
  • Liječenje raka u Njemačkoj
  • Radiologija u liječenju raka
  • Rak krvi
  • Potpuni pregled tijela - Moskva

Liječenje raka nano-nožem

Nano-Knife (Nano-Knife) - najnovija tehnologija radikalnog liječenja raka gušterače, jetre, bubrega, pluća, prostate, metastaza i ponovnog pojavljivanja raka. Nano-Nož ubije mekani tkivo s električnom strujom, umanjujući rizik od oštećenja obližnjih organa ili krvnih žila.

Liječenje raka dojke Cyber ​​Knife

Tehnologiju Cyber ​​Knife razvila je skupina liječnika, fizičara i inženjera na Sveučilištu Stanford. Ova je tehnika odobrila FDA za liječenje intrakranijalnih tumora u kolovozu 1999., a za tumore u ostatku tijela u kolovozu 2001. godine. Početkom 2011. godine. bilo je oko 250 instalacija. Sustav je aktivno distribuiran širom svijeta.

Liječenje raka s protonskom terapijom

PROTON TERAPIJA - radiosurgiju protonske zrake ili teško nabijenih čestica. Protoni koji se slobodno kreću ekstrahiraju se iz atoma vodika. U tu svrhu posebni aparat služi za odjeljivanje negativno nabijenih elektrona. Preostale pozitivno nabijene čestice su protoni. U akceleratoru čestica (ciklotrona), protoni u jakom elektromagnetskom polju ubrzavaju se spiralnom putanjom do ogromne brzine koja odgovara 60% brzine svjetlosti - 180 000 km / s.

Prevencija osteoporoze u bolesnika s rakom prostate uz maksimalnu androgen blokadu pri uporabi lijeka denosumabom Tekst znanstvenog članka o specijalizaciji "Medicina i zdravstvena zaštita"

Napomena o znanstvenom članku o medicini i javnom zdravstvu, autoru znanstvenog rada - Rusakov I. G., Alekseev B. Ya., Bystrov S. V.

Terapija deprivacijom androgena dobro je proučavana za liječenje raka prostate (PCa). Međutim, to je povezano s gubitkom mineralne gustoće kosti (BMD) i povećanim rizikom od prijeloma kostiju. S potpunom blokadom androgena u bolesnika s nematastatskim PCa često se javljaju komplikacije poput osteoporoze i fraktura kostiju. U tom smislu, pacijenti su pokazali da prate BMD i treba im ponuditi preventivne mjere, kao što su uzimanje lijekova s ​​kalcijem i vitaminom D i bolesnika s niskim BMD. Buduće liječenje lijekovima kao što je denosumab daje nadu smanjenju rizika od prijeloma kostiju kod pacijenata s nemetastatskim karcinomom prostate.

Povezane teme u medicinskom i zdravstvenom istraživanju autora znanstvenog rada su Rusakov IG, Alekseev B.Ya., Bystrov SV,

PREZENTACIJA OSTEOPOROSA U PANCIJAMA RAKA PROSTATA S POGLEDOM

Terapija deprivacijom androgena dobro je uspostavljena u liječenju raka prostate (PC). Međutim, povezano je s gubitkom mineralne gustoće kosti (BMD) i povećanim rizikom od prijeloma. Osteoporoza i frakture kosti su često previdjeli komplikacije muškaraca s ne-metastaznim karcinomom prostate. Svi takvi pacijenti trebaju pratiti svoje BMD i provesti preventivne postupke, kao što je dopunjavanje kalcija i vitamina D; bolesnicima s niskim udjelom BMD treba ponuditi liječenje. Pokazalo se da su potencijali liječenja denosumabom i sličnim lijekovima ne-metastatski PC bolesnici.

Tekst znanstvenog rada na temu "Prevencija osteoporoze u bolesnika s karcinomom prostate s maksimalnom blokiranjem androgena kada se koristi lijek denosumab"

zbog smanjenja svoje elite, koji su prošli RP, pronašli su široku primjenu

stichnosti [20]. klinička praksa. U međuvremenu njihova

Trenutačno nije sve prikazivanje pomoći poboljšati kvalitetu proizvoda.

metode za procjenu anatomske i medicinske skrbi u ovoj kategoriji

funkcionalnog stanja nižih urinarnih bolesnika.

putevi, dijagnoza urinarne inkontinencije u Zagrebu

Informacije o autorima članka:

Prilepskaya Elena Anatolyevna, diplomirala, Odjel za urologiju, Moskovski državni liječnik

Dental University, adresa: 127206, Moskva, sv. Vučetić, 21, stambene 2, e-mail: [email protected] Kolontár Konstantin Borisovich, MD, Odjel za urologiju pomoćnik MedikoStomatologicheskogo Moskva State University Adresa: 127.206, Moskva, ul. Vuchetich, 21 zgrada 2, e-mail: [email protected]

1. Eric A. Klein. Upravljanje rakom prostate // Drugo izdanje, Humana Press 2004.

2. K. Touijer. Mokraćna inkontinencija nakon radikalne prostatectomije: "ljepota je oko promatrača" // Eur. Urol. - 2007. - Vol. 51. - P.

3. Najstarija Antonella Giannantoni, Ettore Mearini, Alessandro Zucchi, Elisabetta Costantini, Luigi Mearini, Vittorio Bini, Massimo Porena. Mokraćnog i uretralnog funkcije sfinktera nakon radikalne retropubične prostatectomije: prospektivna dugoročna studija // Eur. Urol. - 2008. -Vol. 54. - 657-664.

4. Ricarda M. Bauer, Patrick J. Bastian, Christian Gozzi, Christian G. Stief. Infekcija postprostatectomije: Sve o dijagnostici i liječenju // Eur. Urol. - 2009. - Vol. 55.-P. 322-333.

5. Attila Majoros, Dietmar Bach, Attila Keszthelyi, Antal Hamvas i Imre Romics. Poremećaj mokraćnog inkontinencije i nestanak poremećaja nakon radikalne retropubične prostatectomije (buduća urodinamička studija) // Neurourologija i urodinamika - 2006. - Vol. 25. - p. 2 - 7.

6. P. Abrams, J.G. Blaivas, S.L. Stanton, et al. Standardizacija terminologije funkcije donjeg urinarnog trakta. Odbor za međunarodnu kontinenciju o standardizaciji terminologije // Scand. J. Urol. Nephrol. - 1988. - Vol. 114. - P. 5-19

7. Cartwright R, Cardozo L Korištenje međunarodnog kontinentnog društva standardizirana terminologija: Bibliometrijska i upitnikna studija // Neurourol. Urodyn. - 2010. - Vol. 29 (8). - P. 1373 - 9

8. Lucia Helena S.Reberio, Cristina Prota, Cristiano M.Gomes i svi. Dugoročni učinak ranog poslijeoperacijskog zdjelice u muškom radikalnom radikalnom prostatektomiju: prospektivno, randomizirano, kontrolirano ispitivanje // J. Urol.- 2010.- Vol.184.- P.1034 - 1039.

9. EAU // Pocket Guidelines - 2010. - P. 134 - 145.

10. Avery K, Donovan J, Abrams P. Validacija međunarodne konzultacije o upitniku inkontinencije (ICIQ). Međunarodno društvo za kontinenciju 31. godišnji sastanak. Seoul, Koreja // Neurourol. Urodyn. - 2001. -V. 20. - P. - 510-1.

11. Ricarda M. Bauer, Patrick J. Bastian, Christian Gozzi, Christian G. Stief. Infekcija postprostatectomije: Sve o dijagnostici i liječenju // Eur. Urol. - 2009. - Vol. 55.-P. 322-333.

12. Abrams P, Cardozo L, Fall M, et al. Izvješće međunarodnog normizacijskog društva / / Am. J. Obstet. Gvnecol. - 2002. - V. 187. - P. 116-26.

13. Abdel-Fattah M, Barrington JW, Youssef M. Standardni 1-satni test jastučića? // Eur. Urol. -2004. - Vol. 46. ​​- p. 377-380.

14. M. Porena, E. Mearini, L. Mearini, A. Vianello, A. Giannantoni. Nakon retropubične prostatectomije: više od nedostatka vanjskog uretralnog sfinktera // Eur. Urol. - 2007. - Vol. 52. - str. 38-45.

15. R. Chao, M.E. Mayo. Inkontinencija nakon radikalne retropubične prostatectomije: detrusor ili sfinkterni uzroci // J. Urol. - 1995. - Vol. 154. -P. 16-18.

16. Francesco Rocco Luca Carmignani, Pietra Acquati, Franco Gadda Paolo Dell'Orto Bernardo Rocc Stefano Casellato Giacomo Gaz-zano Dario CONSONNI. Radiološka obnova Rhab-dosphinctera / Eur. Urol. - 2007. - Vol. 52. - p. 376-383.

17. L. Dell'Atii, G. Ughi, L. Spisani, C. Ippolito, G.P. Daniele, G. Capparelli, L. Fornasiari, C. Daniele. 246 Preoperativno ultrazvučno ispitivanje uretralnog sfinktera predviđa urinarnu inkontinenciju nakon radikalne prostatectomije // Eur. Urol. (Suppl.) - 2010. - Vol. 9 (2). - P. 1 - 20.

18. Philippe Paparel, Oguz Akin, Jaspreet S. Sandhua, Javier Romero Otero, Angel M. Serio, Peter T. Scardino, Hedvig Hricak, Bertrand Guillonneaua. Zračenje prostatectomije: oporavak mokraćne kontinencije: udruživanje s uretralnom dužinom i mjerenjem uretralne fibroze pomoću preoperativne i postoperativne endorektalne magnetske rezonancije, Eur. Urol. - 2009. - Vol. 55. - 629-639.

19. G. Novara, V. Ficarra, S. Secco, A. Cioffi, S. Cavalleri, W. Artibani. Vrednovanje urinarnog nastavka mokraćne kontinencije nakon robotske pomoćne laparoskopske radikalne prostatectomije // J. Urol. - 2010. - Vol. 184 (3). P. 1028-1033.

20. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L. et al. Nova metoda klasificiranja prognostičke komorbidnosti u longitudinalnim studijama: razvoj i validacija // J. Chron. Dis. - 1987. - Vol. 40. - p. 373-383.

UDK 616.65-006.6-033.2: 616.71] / 084 © I.G. Rusakov, B.Ya. Alekseev, S.V. Bystrov, 2011

IG Rusakov, B.Ya. Alekseev, S.V. Bystrov PREVENCIJA OSTEOPOROSA U BOLESNIKA S PROSTATSKIM RAKIMOM U GUBITKU MAXIMALNOG ANDROGEN BLOKIRA DENOSUMAB PRIPREMA

Federalna državna institucija ih. P. A. Herzen iz Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Rusije, Moskva

Terapija deprivacijom androgena dobro je proučavana za liječenje raka prostate (PCa). Međutim, to je povezano s gubitkom mineralne gustoće kosti (BMD) i povećanim rizikom od prijeloma kostiju. S potpunom blokadom androgena u bolesnika s nematastatskim PCa često se javljaju komplikacije poput osteoporoze i fraktura kostiju. U tom smislu, pacijenti su pokazali da prate BMD i treba im ponuditi preventivne mjere, kao što su uzimanje lijekova s ​​kalcijem i vitaminom D i bolesnika s niskim BMD. Buduće liječenje lijekovima kao što je denosumab daje nadu smanjenju rizika od prijeloma kostiju kod pacijenata s nemetastatskim karcinomom prostate.

Ključne riječi: denosumab, metastaze, osteoporoza, rak prostate, RANKL.

I.G. Rusakov, B.Ya. Alekseyev, S.V. Bystrov PREZENTACIJA OSTEOPOROSA U PANCIJAMA RAKA PROSTATA S TERAPIJOM ANDROGEN-DEPRIVACIJE KORIŠTENJA DENOSUMABA

Terapija deprivacijom androgena dobro je uspostavljena u liječenju raka prostate (PC). Međutim, povezano je s gubitkom mineralne gustoće kosti (BMD) i povećanim rizikom od prijeloma. Osteoporoza i frakture kosti su često previdjeli komplikacije muškaraca s ne-metastaznim karcinomom prostate. Svi takvi pacijenti trebaju pratiti svoje BMD i provesti preventivne postupke, kao što je dopunjavanje kalcija i vitamina D; bolesnicima s niskim udjelom BMD treba ponuditi liječenje. Pokazalo se da su potencijali liječenja denosumabom i sličnim lijekovima ne-metastatski PC bolesnici.

Ključne riječi: denosumab, metastaze, osteoporoza, rak prostate, RANKL.

Rak prostate najčešći je, relativno nedavno dijagnosticiran rak u svijetu. U strukturi incidencije raka u Sjedinjenim Državama, rak prostate čini oko 25% i 10% svih smrti od raka. Standardna prva linija terapije za metastaziranu prostatu je deprivacija androgena, kroz obavljanje bilateralne orchiectomije ili liječenje LHRH agonistima [1].

I također za liječenje muškaraca s ne-metastaznim karcinomom prostate često se koriste LHRH agonisti [2]. terapija deprivacijom androgena povećava oslobađanje od bolesti i ukupno preživljenje u različitim kliničkim situacijama, kada se koriste kao pomoćna terapija kod muškaraca s lokalno uznapredovalog raka prostate, koji primaju terapiju zračenjem ili ljudi s metastaza limfnih čvorova nakon radikalne pro-statektomii i prsni limfadenektomija [3]. Terapija deprivacije androgena također je naširoko koristi u bolesnika s povećanjem razine prostate-specifičnog antigena (PSA) nakon primarne terapije.

Maksimalna blokada androgena (MAB) često se propisuje, kako za bolesnike s lokalno naprednim karcinomom prostate, tako i na pacijentima s visokim rizikom od nematastastog karcinoma, kao i kod pacijenata s recidivom bolesti [4,.5].

Kako se povećava terapija deprivacijom androgena (ADT), kliničari izvješćuju o dugotrajnim komplikacijama liječenja, uključujući osteoporozu i osteopenije. Osteoporoza je obično manje uobičajena kod muškaraca. Od svih slučajeva frakture kuka, trećina čine muškarci. Prema studiji kanadskih znanstvenika, 3981 slučajeva prijeloma kuka je procijenjena u bolesnika, jednogodišnji smrtnosti među muškarcima iznad 60 godina nakon frakture kuka bila je 37,5%, prelazi stopu smrtnosti među ženama (28,3%, p • J #

Osteoblasti (stvaranje kostiju)

€ RANKL NA RANG EOPG

Sl. 1a. Odnos između RANKL i OPG u praćenju aktivnosti osteoklasta adaptiran od Boyle WJ, et al. Nature 2003; 423: 337

RANKL je eksprimiran pomoću osteoblasta i veže se na svoj specifični RANK receptor na površini osteoklasta, uzrokujući puteve koji promiču diferencijaciju, aktivaciju i preživljavanje osteoklasta. OPG se veže na RANKL i neutralizira ga, blokirajući diferencijaciju i aktivaciju novih osteoklasta, te skraćuje životni vijek postojećih osteoklasta.

Omjer RANKL prema OPG-u kritičan je čimbenik u određivanju ravnoteže između resorpcije kostiju i stvaranja kostiju. Povećanje vitamina D3, paratiroidnog hormona, nekroze faktora tumora (TNF-a), aktiviranih T-stanica i glukokortikoidne terapije - sve to omjer doprinosi resorpciji kostiju. Testosteron stimulira osteoblasti, potiskuje apoptozu. U muškaraca s hipogonadizam (bilo induciranih orhiektomijom, ADT, hiper-paratireoz, ili iz drugih razloga) se smanjuje razinu testosterona i estrogena, pomiče ravnotežu resorpcije kosti (Slika 1b).

Sl. 1b. Hormonski učinci na koštano tkivo. Prilagođena od Perez EA, et al. Onkologija. Williston Park, 2006; 1029

Estrogeni inhibiraju resorpciju kosti, dok androgeni potiču formiranje kostiju. Kada nedostatak estrogena ili androgena (na primjer bolesnici koji primaju inhibitore aromataze u postmenopauzi ili PCA) pacijenata koji su primali ADT resorpcije kosti prevladava koštane formacije, i ima učinak gubitka gustoće kosti.

Postoji hipoteza da, s naglašenim stimulirajućim učinkom, IAKKB potiče resorpciju kostiju u oba tumora prostate, te u karcinomu dojke i multipli mijelom bolesti [21].

Tko je u opasnosti? Tko bi trebao biti prikazan?

Temeljem kliničke prakse za dijagnozu i liječenje osteoporoze, Kanadsko društvo za osteoporozu predložilo je 4 neovisna i pouzdana čimbenika rizika: niska mineralna gustoća kostiju

(NMPK), krhkost koja prethodi uništenju kosti, dobi> 65 godina i obiteljska povijest osteoporoze [21]. Uz to, postoje ostali čimbenici rizika za osteoporozu, uključujući životni stil, prehrambene faktore, kao i bolesti i tretmani povezani s gubitkom kostiju (vidi tablicu) [22, 23].

Screening za osteoporozu kod muškaraca: tko je u opasnosti?

Demografski faktori Dob> 65 godina

Povijest Obiteljska povijest osteoporoze, fraktura Krhkost razaranja nakon 40 godina starosti Značajno smanjenje promjena u visini

Životni i prehrambeni faktori Pušenje cigareta Prekomjerna konzumacija alkohola ili kofeina (više od 4 šalice dnevno) Nedovoljan unos kalcija u prehranu Masa 10% težine u dobi od 25 godina)

Fizički podaci deformacije kralježnične moždine (npr. Kyphosis) ili osteopenija (dijagnosticirana rendgenskom snimkom)

Bolesti povezane s gubitkom koštane strukture Rak prostate Kronična opstruktivna plućna bolest Malabsorptiov sindrom Hyperparathyroidism Hyperthyroidism Hipogonadizam Reumatoidni artritis Poremećaj bubrega Nedostatak vitamina D

Liječenje povezano s gubitkom kosti Androgen terapija Antikonvulzivni heparin Sistemske glukokortikoide (duže od 3 mjeseca)

Brown JP, Josse RG. CMAJ 2002; 167 (Suppl 10): S1. Greenspan SL. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 2.

Multicentralna, randomizirana, dvostruko slijepa, placebo-kontrolirana studija provedena od strane MJT i sur. Uključeni muškarci s maksimalnom androgenom blokadom za hormonalno osjetljivi rak prostate. Bolesnici uključeni u studiju liječeni su u 156 centara za liječenje u Sjevernoj Americi i Europi, te su randomizirani (koristeći interaktivni sustav glasovnog odgovora). Stratifikacija je provedena dobi (stariji i mlađi od 70 godina) i vrijeme od početka MAB (više ili manje od 6 mjeseci). Pacijenti su randomizirani na terapiju sa Denosumabom 60 mg subkutano svakih 6 mjeseci ili placebom (734 osobe u svakoj skupini). Pacijenti su imali istodobnu terapiju s dnevnim unosom dodataka kalcija od 1 g ili više, a vitamin D, 400 IU ili više.

Studija je procijenila gustoću kosti lumbalne kralježnice, femoralnog vrata i zgloba kuka, koja je izvedena primjenom dvojne rendgenske apsorpcije na početku ispitivanja i na 1, 3, 6, 12, 24 i 36. Rutinske laboratorijske vrijednosti, razine PSA i testosteron je procijenjen na početku liječenja i svakih 6 mjeseci tijekom studije, razine protutijela antidenosumab su procijenjene metodama probira [24].

U ovoj studiji značajno je povećanje mineralne gustoće kosti pronađeno kod bolesnika koji su primali denosumab u svim izmjerenim područjima kostura, uključujući lumbalnu kralježnicu i kuk. Upotreba denosumaba bila je povezana s značajnim smanjenjem fraktura kralježnice u 12, 24 i 36 mjeseci, u usporedbi s placebom (Slika 2).

■ Msssebo ■ DenosyumO P-0,004 P-0,004 P-0,006

Sl. 2. Ukupna učestalost novih fraktura kralježnice u 12, 24 i 36 mjeseci Prilagođena od N Engl J Med 2009; 361: 745-55.

Relativni rizik za frakturu kralježnice među 679 bolesnika u Denosumab grupi u usporedbi s 673 bolesnika u placebo grupi bio je 0,15 po 12

mjeseci, 0,31 za 24 mjeseca i 0,38 za 36 mjeseci, a povezana je uporaba denosumaba

syatsev. značajno povećanje distalnog BMD-a

U nekoliko randomiziranih i trećeg polumjera, većinom kortikalnog

kontrolirane studije procjenjivale su kosti, [32]. Upotreba bilo bisfosfonat-

učinak drugih lijekova na kombinirane kombinirane ili selektivne receptorske modulatore

gustoća kosti kod muškaraca s karcinomom prostate. estrogen nema pozitivnog učinka

Bisfosfonati (na primjer pamidronat, zo [33] Podaci o sprječavanju uništenja

LADRONIC ACID i ALEENDRONATE) i selektivnost kod muškaraca s osteoporozom i, više sažeto

receptora estrogenskog receptora (na primjer kod muškaraca kod muškaraca koji primaju androgen

loksifen i toremifen) ograničeni su na deprivacijsku terapiju.

BMD kuka i kralježnice i važan zaključak je to

smanjenje BMD u bolesnika koji primaju činjenicu da je uvođenje denosumaba dvaput godišnje

terapija deprivacije androgena u karcinomu prostate povezana je s povećanjem BMD-a na svim mjestima

[25, 26, 27, 28, 29, 30, 31]. kah skelet, što smanjuje rizik od loma

U ovoj studiji, pozitivnost kralježnice kod muškaraca koji su primali androgenu

učinak u skupini pacijenata koji primaju terapiju deprivacije u raku

denosumab je detektiran nakon 1 mjeseca peritonealne žlijezde.

nakon tretmana i traje 3 godine.

Informacije o autorima članka:

Rusakov Igor Georgievich, profesor, voditelj Odjela za onkourologiju, Moskva, Moskva PA Herzen, adresa: 125284, Moskva, 2-Botkinsky prolaz, 3.

Alekseev Boris Yakovlevich, redoviti profesor, voditelj istraživanja, Odjel za onkourologiju, Moskva, Moskva PA Herzen, adresa: 3, Botkinsky proezd, 3, Moskva, 125284, e-mail: [email protected]

Bystrov Sergej Vladimirovich, cms, ml znanstvena. Voditelj Odjela za onkourologiju, Moskva, Moskva P. A. Herzen, adresa: 125284, Moskva, 2-Botkinsky prolaz, 3, e-mail: [email protected]

1. Heidenreich A, Aus G, Bolla M, et al. EAU smjernice za rak prostate. Eur Urol 2008; 53: 68-80.], [2 Loblaw DA, Virgo KS, Nam R, et al. Inicijalno hormonsko upravljanje i rekurentne metastaze, ili rekurentne ili državne smjernice za upravljanje prostatom. J Clin Oncol 2007; 25: 1596-605

2. Sharifi N, Gulley JL, Dahut WL. Terapija deprivacijom androgena za rak prostate. JAMA 2005; 294: 238-44

3. Messing EM, Manola J, Sarosdy M, Wilding G, Crawford ED, Trump D. Imunološka hormonska terapija, seks i prsni limfadenektomija. N Engl J Med 1999; 341: 1781-8

4. Meng MV, Grossfeld GD, Sadetsky N. et al. Suvremeni uzorci terapije deprivacije androgena za novodijagnosticiranu karcinom prostate. Urology 2002; 60 (3 Suppl 1): 7-11

5. Sharifi N, Gulley JL, Dahut WL. Terapija deprivacijom androgena za rak prostate. JAMA 2005; 294: 238-44.

6. Jiang HX, Majumdar SR, Dick DA, i sur. Razvoj i početna validacija smrtnosti kod bolesnika s frakturama kuka. J Bone Miner Res 2005; 20: 494-500.

7. Papaioannou A, Watts NB, Kendler DL, i sur. Vertebralni prijelomi kod starijih odraslih osoba. Am J Med 2002; 113: 220-8.

8. Jeldres C, Isbarn H, Capitanio U, i sur. Sustavna analiza učinka muškaraca s karcinomom prostate. J Urology 2009; 181: 293.

9. Alibhai AMH, Duong-Hua M, Sutradhar R, et al. Utjecaj terapije deprivacije androgena na kardiovaskularne bolesti i dijabetes. J Clin Oncol 2009; 27: 3452-8.

10. Oefelein MG, Ricchiuti V, Conrad W, et al. Skeletni prijelomi negativno su povezani s preživljavanjem kod muškaraca s karcinomom prostate. J Urol 2002; 168: 1005-7.

11. Yee EF, White RE, Murata GH, i sur. Pacijenti liječeni terapijom deprivacije androgena. Upravljanje osteoporozom u prostati. J Gen Intern Med 2007; 22: 1305-10.

12. Smith MR, McGovern FJ, Zietman AL, i sur. Pamidronat sprečava gubitak koštane mase tijekom terapije deprivacijom androgena za rak prostate. N Engl J Med 2001; 345: 948-55

13. Michaelson MD, Kaufman DS, Lee H, et al. Gonadotropin koji oslobađa hormon agonist izazvan gubitak kostiju. J Clin Oncol 2007; 25: 1038-42

14. Smith MR, Eastham J, Gleason DM, Shasha D, Tchekmedyian S, Zinner N. Randomizirani test zoledronske kiseline za nemmetastatični karcinom prostate. J Urol, 2003; 169: 2008-12

15. Greenspan SL, Nelson JB, Trump DL, Resnick NM. Ovo je randomizirano ispitivanje. Ann Intern Med, 2007; 146: 416-24]. Smith MR, Fallon MA, Lee H, Finkelstein JS. Raloksifena kako bi se spriječio gonadotropin koji oslobađa hormon agonist izazvan gubitak kostiju. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 3841-6

16. Smith MR, Malkowicz SB, Chu F, et al. Toremifen se povećava u području kliničke studije multicentrične faze 3. J Urol 2008; 179: 152-5.

17. Lacey DL, Timms E, Tan HL, et al. Ligand osteoprotegerina je citokin koji regulira diferencijaciju i aktivaciju osteoklasta. Cell 1998; 93: 165-76.

18. Ellis GK, Bone HG, Chlebowski R, et al. Randomizirano ispitivanje denosumaba u bolesnika koji su primali adjuvantne inhibitore aromataze za nemetastatski karcinom dojke.J Clin Oncol 2008; 26: 4875-82.

19. Gruber R, Pietschmann P, Peterlik M. Uvod u razvoj kostiju, remodeliranje i popravak. U: Grampp S, izd. Radiologija osteoporoze. 2. izd. Springer, 2008.

20. Boyle WJ, Simone WS, Lacey DL. Diferencijacija i aktivacija osteoklasta. Nature 2003; 423: 337-42.

21. Boyle WJ, Simone WS, Lacey DL. Diferencijacija i aktivacija osteoklasta. Nature 2003; 423: 337-42.

22. Brown JP, Josse RG; Znanstveno savjetodavno vijeće društva za osteoporozu u Kanadi. 2002 Smjernice kliničke prakse za osteoporozu u Kanadi. CMAJ 2002; 167 (Suppl 10): S1-S34.

23. Greenspan SL. Pristup pacijentu raka prostate s bolestima kostiju. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 2-7.

24. McClung MR, Lewiecki EM, Cohen

SB, et al. Denosumab u žena u postmenopauzi s niskom mineralnom gustoćom kostiju. Engl J Med 2006; 354: 821-31.

25. Smith MR, McGovern FJ, Zietman AL, et al. Pamidronat sprečava gubitak koštane mase tijekom terapije deprivacijom androgena za rak prostate. N Engl J Med 2001; 345: 948-55.

26. Michaelson MD, Kaufman DS, Lee H, et al. Gonadotropin koji oslobađa hormon agonist izazvan gubitak kosti kod muškaraca s karcinomom prostate.J Clin Oncol 2007; 25: 1038-42.

27. Smith MR, Eastham J, Gleason DM, Shasha D, Tchekmedyian S, Zinner N. Test randomizacije zoledronske kiseline za nemmetastatični karcinom prostate. J Urol, 2003; 169: 2008-12.

28. Greenspan SL, Nelson JB, Trump DL, Resnick NM. Učinak liječenja jednom tjedno oralnom i alendronatom

deprivacijska terapija za rak prostate: randomizirano ispitivanje. Ann Intern Med 2007, 146: 416-24.

29. Smith MR, Fallon MA, Lee H, Finkelstein JS. Raloksifena kako bi se spriječio gonadotropin koji oslobađa hormon agonist izazvan gubitak kostiju. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 3841-6.

30. Smith MR, Malkowicz SB, Chu F, et al. Toremifen se povećava u području kliničke studije multicentrične faze 3. J Urol 2008; 179: 152-5.

31. Steiner MS, Patterson A, BG R, Cijena BG, Boger R, Price, D.C. J Clin Oncol 2004; 22: Suppl: 406s. sažetak.

32. Dempster DW. Anatomija i funkcije odraslog kostura. U: Favus MJ, ed. Primer na metabolički metabolizam. 6. izd. Washington, DC: American Society for Bone and Mineral Research, 2006: 7-11.

33. Greenspan SL, Nelson JB, Trump DL, Resnick NM. Učinak liječenja jednom tjedno oralnom i alendronatom

deprivacijska terapija za rak prostate: randomizirano ispitivanje. Ann Intern Med 2007, 146: 416-24.

Hormonska terapija za indikacije raka prostate i nuspojave

Rak prostate, uzrokovan rastom tumora i mutacijom zdravih stanica, jedan je od najčešćih bolesti na onkologiji, što izaziva prostatitis, naime, prijelaz u napredni stupanj ako se pravodobno liječenje ne provodi.

Tumor u prostati zahtijeva kombinirani pristup liječenju. Razvijeni od onkologa metodama: kemoterapija, terapija zračenjem, hormonska terapija za tumore u prostati. Prilikom odabira liječnika, oni se temelje na stupnju bolesti, razini PSA u krvi, istovremenim kroničnim bolestima.

Pacijenti su često dijagnosticirani hormonima ovisnim rakom s rastom tijela sličnog tumoru zbog proizvodnje testisa i proizvodnje velike količine hormona (testosterona, progesterona). Taj testosteron izaziva povećanje tumora u prostati. Za suzbijanje učinaka ovog hormona, znači suspendirati proces malignosti patogenih stanica, a hormonska terapija može igrati važnu ulogu.

Glavni cilj terapije je usporiti razvoj i širenje stanica mutira kroz tijelo, blokirati djelovanje testosterona i smanjiti njegovu proizvodnju. Danas je hormonska terapija jedna od najučinkovitijih metoda u liječenju raka prostate.

Vrste lijekova propisane

Hormonalni lijekovi s oblikom otpuštanja - pilule i injekcije, mogu usporiti, zaustaviti prirodnu proizvodnju hormona, smanjiti proizvodnju testosterona i time obustaviti rast tumora.

Najviše propisani lijekovi za smanjenje sinteze testosterona u tijelu muškaraca su:

Upotrijebljeni lijekovi

  • antagonisti (Flutamid, Bicalutamid);
  • estrogena, ženskih spolnih hormona;
  • antiandrogeni za ublažavanje boli u zglobovima i kostima, eliminiraju oštećenje mokrenja.

Najsigurnija vrsta hormonske terapije je kastracija lijekova ubrizgavanjem lijekova kako bi se spriječila proizvodnja testosterona. Tehnika je učinkovitija u ranoj fazi razvoja onkologije, kada se uvode agonisti da neutraliziraju proizvodnju testosterona.

POMOĆ! Antiandrogena sredstva nisu kemijske komponente, ali potpuno su sposobna zaustaviti onkološki proces, uključujući muške spolne hormone, a ne dovodeći do smanjenja produkcije testosterona.

U liječenju primjenjivog estrogena, kao ženskih spolnih hormona. Iako tehnika zahtijeva pažljiv pristup imenovanju zbog prisutnosti mnogih nuspojava i kontraindikacija.

Kada se imenuje?

Hormonska terapija najčešće je propisana za karcinom 3-4, kada se metastaze već šire po tijelu. U osnovi, liječenje se provodi injekcijom, tako da pacijenti trebaju biti smješteni u bolnicu.

Hormonska terapija djeluje kada tumor dosegne impresivnu veličinu i postaje neoperabilan. Obično je propisano starijim pacijentima za karcinom 3-4 u slučaju palijativne forme i bez poboljšanja kod bolesnika nakon zračenja, kemoterapije. Posebno, operacija ne donosi željene rezultate.

Hormonska terapija propisuje kontinuirani, dugi tečajevi, doprinosi:

Učinkovitost terapije

  • smanjenje boli;
  • normalizacija opće dobrobiti;
  • produljujući život pacijenata.

Režim liječenja odabire pojedinačno liječnik. U pravilu se propisuje za ponovni rak, sekundarne manifestacije neugodnih simptoma, rast tumora izvan prostate, formiranje višestrukih metastaza.

Možda imenovanje terapije:

  • nakon operacije da inhibira rast onkoloških stanica;
  • prije radioterapije radi postizanja veće učinkovitosti;
  • kako bi se spriječio da se izbjegne sekundarni razvoj i rast tumora kako bi se suspendirala podjela atipičnih stanica;
  • u slučaju odbijanja pacijenata za obavljanje zračenja zbog negativnog utjecaja na tijelo i mnogih nuspojava.

Često se hormonska terapija provodi u kombinaciji s terapijom estrogena. Ovo je moderna tehnika za neutralizaciju muških hormona. Nakon što pacijent ima dugo razdoblje rehabilitacije, promatranje od strane liječnika kako bi se zaustavilo nuspojave nakon toga.

Nuspojave

Hormonska terapija, kao i svaka druga hitna intervencija u tijelu kroz izloženost hormonima, često dovodi do ozbiljnih posljedica.

Među nuspojavama u bolesnika je navedeno:

Nuspojave

  • oštra promjenjivost raspoloženja;
  • depresija;
  • kronični umor;
  • ginekomastija;
  • povećana osjetljivost bradavica;
  • osteoporoza s smanjenjem gustoće koštanih struktura;
  • anemija s naglim smanjenjem razine hemoglobina u krvi;
  • poremećaj koncentracije;
  • nesanica;
  • nervoza;
  • povećano otkucaj srca;
  • smanjena termoregulacija;
  • hiperhidroza.

Hormonska terapija može potaknuti razvoj srčanog zatajenja, hipertenzije, dijabetesa, impotencije, osteoporoze, stvaranja tromba, gastrointestinalnog uzrujavanja, pretilosti kod muškaraca.

Samo pod nadzorom pohađajućeg liječnika hormonsko liječenje raka prostate. Uostalom, to su pravilno odabrani lijekovi koji će vam omogućiti da izbjegnete prekomjerno pogoršanje zdravlja i očitovanje negativnih znakova koji su se pojavili na pozadini snažne promjene hormonskog statusa.

Kako izbjeći nuspojave?

Hormonski lijekovi, na ovaj ili onaj način, nepovoljno utječu na metaboličke procese u tijelu, što dovodi do pretilosti, smanjenja mišićnog tonusa i negativnog utjecaja na autonomni živčani sustav. Često se pacijenti žale na povredu termoregulacije tijela, povećanu brzinu otkucaja srca, povišenu temperaturu, pogoršanje sposobnosti.

Kako bi izbjegli nuspojave, to znači da se strogo pridržava svih propisa i uputa liječnika. Dijeta igra veliku ulogu. Pacijenti s karcinomom prostate važno je temeljito pregledati vašu prehranu, ukloniti masnu, začinjenu, slanu hranu. Prevladavajuća prehrana treba biti voće, povrće, mliječni proizvodi. Važno je da hrana bude frakcijska do 5-6 puta dnevno iu malim dozama. U tom slučaju, potpuno eliminirati korištenje jake kave, alkohola i ne zanemarujte režim pića, piti čistu vodu najmanje 2,5 litara dnevno.

POMOĆ! To je pušenje koje aktivira stanice raka u prostati, tako da bi također trebalo biti zabranjeno za pacijente. Važno je da se potpuno riješite ove negativne navike.

Uloga estrogena u karcinomu prostate

Nedavno je hormonska terapija počela koristiti za maligni karcinom prostate. No, smatra se učinkovitim unatoč mnogim nuspojavama.

Liječenje tumora estrogena u prostati pridonosi:

  • niže razine testosterona;
  • zaustavljanje rasta malignih stanica;
  • poboljšati ukupnu dobrobit kod bolesnika.

Učinkovitost terapije zabilježena je u više od 75% pacijenata. Naravno, tehnika nije primila opću ocjenu među pacijentima zbog mnogih nuspojava. Međutim, hormonska terapija često se propisuje za 4, palijativne faze raka prostate s metastazama, kada druge metode i operacije postanu neučinkovite.

Koja je prognoza?

Ipak, za povoljan ishod u liječenju karcinoma prostate u reproduktivnom sustavu kod muškaraca, potreban je čvrsti i integrirani pristup. Teško je predvidjeti hormonsku terapiju u posljednjoj, naprednoj fazi raka prostate. Pozitivna dinamika se promatra samo u početnoj fazi. Međutim, u svakom slučaju, terapija omogućuje pacijentima produljenje života i održavanje radne sposobnosti za neko vrijeme.

Važnu ulogu u liječenju igra razina antigena u krvi, stupanj bolesti, prisutnost metastaza nakon hormonske terapije. Samo onkolog će moći procijeniti učinkovitost liječenja, identificirati nuspojave. Terapija zahtijeva pažljiv pristup i kontrolu od strane stručnjaka.

Prognoza u potpunosti ovisi o dobi muškaraca, stupnju onkologije, veličini tumora, nazočnosti (odsutnosti) metastaze. Ako se hormonska terapija izvodi u drugoj fazi raka, onda će produžiti život pacijenata do 15 godina. Ako postoji do 10 stupnjeva, više nije potrebno da bolesnici očekuju dug život s 4 stupnja onkologije. Preživljavanje u 3-5 godina ne prelazi 15% slučajeva.

Kada su ljudi važni:

  • doziranje načina rada i odmora;
  • ukloniti dizanje utega;
  • dobiti dovoljno spavanja;
  • šetati više na otvorenom;
  • obavljati dnevne specijalne vježbe koje su razvijene u suradnji s liječnikom;
  • uključiti u prehranu vitamini, hranu s kalcijem (sir, riba, sir);
  • izbjegavajte stres, traumu i fizički preopterećenje, što može samo ubrzati rast tumora.

Hormonska terapija uključuje održavanje razine testosterona pod kontrolom. Ako se može smanjiti, liječenje je uspješno. Ako liječnici inzistiraju na hormonskoj terapiji, pacijenti ne bi trebali odbiti. U trećoj je etapi raka prostate često jedina prava odluka kako bi se poboljšala kvaliteta života, a pravilno odabrani režim liječenja može čak dovesti do potpunog oporavka.

Osteoporoza u karcinomu prostate

andrology.su »Rak prostate» Prevencija osteoporoze u raku prostate

PREVENCIJA OSTEOPOROSA U PROSTATSKOM RAKU

Upotreba bisfosfonata

Andrologija - kirurško liječenje i urologija - Andromeda.su

Osteoporoza je stanje u kojem se smanjuje gustoća kosti zbog ispuštanja mineralnih tvari (kalcija i fosfora).

U bolesnika s rakom prostate, osteoporoza je uobičajena. Obično, ovo stanje je povezano bilo s uobičajenim oblikom raka, koji je popraćen metastazama kostiju, ili hormonskom terapijom.

Manifestacije osteoporoze obično se sastoje u prisutnosti boli nepodnošljivih kosti, kao i povećanog rizika tzv. Patoloških prijeloma. Osteoporoza je poznata kao komplikacija hormonske terapije kod raka dojke kod žena. U ovom slučaju, hormonsko liječenje ima za cilj smanjenje ženskih spolnih hormona (estrogena). Činjenica je da se androgeni (muški spolni hormoni) u tijelu putem biokemijskih reakcija pretvaraju u derivate estrogena. A ove tvari igraju važnu ulogu u regulaciji metabolizma u koštanom tkivu.

Zato je hormonalno liječenje, bez obzira na to jesu li antiandrogeni, LHRH antagonisti ili orhidektomija, koji se koriste u kasnijim fazama liječenja raka prostate, dovodi do velikog gubitka kostiju (osteoporoza). Čak i uz kratko razdoblje liječenja od 6 mjeseci, LHRH analozi pokazali su porast markera resorpcije kosti za 40% normalnih vrijednosti, što ukazuje na oštar porast osteolize.

Fenomeni teške osteoporoze u bolesnika s karcinomom prostate koji su povezani s samom bolešću i liječenje koje se provode predstavljaju ozbiljan medicinski problem jer predstavljaju stvarnu prijetnju razvoju patoloških prijeloma, uključujući pacijente bez koštanih metastaza.

U tom smislu, prevencija osteoporoze igra vrlo važnu ulogu u hormonskom liječenju raka prostate. Kao što već znate, jedna od skupina lijekova koje se koriste za to su bisfosfonati.

Mehanizam djelovanja ovih lijekova je kako slijedi. Nakon ubrizgavanja u krv, biosfosfonati se prenose na mjesto aktivnog preoblikovanja kostiju. Tamo su jako povezani s takozvanom mineralnom matriksom kostiju. U procesu resorpcije (resorpcije) koštanog tkiva, osteoklasti apsorbiraju bisfosfonate, što dovodi do kršenja brojnih važnih intracelularnih reakcija, što se očituje usporavanjem procesa resorpcije kostiju.

Treba napomenuti da biosfosfonati namjerno djeluju u žarištu rascjepljivosti koštanog tkiva, koji se opaža u metastatskim skeletnim lezijama, kao i metaboličkim poremećajima (osteoporoza).

Prevencija osteoporoze kod raka prostate

Kod osteoporoze dolazi do smanjenja gustoće kostiju. To je posljedica ispuštanja mineralnih tvari (kalcija i fosfora) iz njega.

Osteoporoza je česta kod bolesnika s rakom prostate. Ovo stanje može biti povezano s uobičajenim rakovima, metastazama kostiju ili hormonskom terapijom.

Osteoporoza se manifestira bezbolnim bolovima kostiju. Osteoporoza je također komplikacija hormonske terapije za liječenje raka dojke kod žena. U ovom slučaju, hormonsko liječenje ima za cilj smanjenje ženskih spolnih hormona (estrogena). Muški spolni hormoni (androgeni) transformiraju se u derivate estrogena biokemijskim reakcijama u tijelu. Te tvari igraju važnu ulogu u regulaciji metabolizma kostiju.

Stoga hormonsko liječenje, koje se koristi u kasnijim fazama liječenja raka prostate, dovodi do velikog gubitka kosti (osteoporoza).

Osteoporoza kod pacijenata s rakom prostate, povezana s samom bolesti i liječenjem, ozbiljan je medicinski problem. To predstavlja pravi prijetnju razvoju patoloških prijeloma, čak i kod bolesnika bez metastaza kostiju.

U tom smislu, prevencija osteoporoze igra vrlo važnu ulogu u hormonskom liječenju raka prostate.

+7 (495) 50 254 50 - Tamo gdje je bolje liječenje raka prostate

Osteoporoza s hormonskom terapijom za karcinom prostate i markere pregradnje kostiju

Osteoporoza (grčka osteonska kost + porozna pora) je sustavna bolest kostura karakterizirana smanjenjem koštane mase i oštećenjem mikroarhitektonske strukture koštanog tkiva, što dovodi do povećane krhke kostiju i prijeloma [1].

Osteoporoza se može razviti u raznim uvjetima: onkološke, endokrinološke i reumatološke bolesti, bolesti probavnog sustava, bubrega, pluća, kao komplikacija uzimanja određenih lijekova (glukokortikosteroidi, LHRH analozi, hormoni štitnjače, imunosupresivi itd.). Nedostatak estrogena i testosterona jedan je od glavnih uzroka starije osteoporoze i dovodi do povećanja učestalosti fraktura [1, 2].

Prema literaturi, nakon 2 godine liječenja s analognim hormonima koji oslobađaju gonadotropin (GnRH), osteoporoza se razvija u 40-50% bolesnika s karcinomom prostate (PCa). Kod muškaraca s karcinomom prostate, primanje terapije androgenacijom (ADT), postoji kršenje metabolizma kosti uz smanjenje mineralne gustoće kostiju. Istodobno, rizik od loma kosti povećava se za 40% 50% [2, 3]. U studiji SAD, rizik od prijeloma kosti kod muškaraca koji su primali GnRH agoniste bio je 7,91 na 100 osoba godišnje, u usporedbi s 6,55 na 100 osoba godišnje za bolesnike koji nisu primali GnRH agoniste (relativni rizik 1, 21, 95% CI, 1,09-1,34) [4].

BONE METABOLISM. BALANCE SINTEZA BONE MASS I RESORPCIJA

Glavne stanice koštanog tkiva su osteociti, osteoblasti i osteoklasti. Stanice koštanih stanica karakterizirane su visokom metaboličkom aktivnošću i imaju jasnu podjelu funkcija. Osobitost metabolizma koštanog tkiva je njezino restrukturiranje tijekom cijelog života, jer se za razliku od ostalih tkiva, kost obnavlja ne samo zamjenom "starih" makromolekula s novim sintetiziranim, nego se također reformira na morfološkoj razini. Pregradnja koštanog tkiva karakterizira dva procesa: modeliranje i remodeliranje.

Modeliranje je proces kojim kosti mijenjaju svoj ukupni oblik kao odgovor na fiziološke ili mehaničke učinke, što dovodi do postupnog rasta kostura. Tijekom ljudskog rasta, kosti se obično proširuju kao odgovor na periostealnu vezu nove kosti i endostealnu resorpciju stare kosti. Wolfov zakon opisuje sposobnost kosti da promijeni oblik kada se podvrgne povećanom opterećenju na određenim dijelovima. Smatra se da su modeliranje, formiranje i resorpcija usko povezani procesi [5].

Preoblikovanje kostiju je proces obnove kosti kako bi se očuvala njegova snaga i mineralna homeostaza. Rekonstrukcija uključuje kontinuirano uklanjanje diskretnih područja stare kosti, zamjenu ovih područja s novosintetiziranom proteinskom matricom, nakon čega slijedi njegova mineralizacija. Tijekom remodeliranja se stari koštano tkivo apsorbira i formira se novo. Postupak započinje prije rođenja i nastavlja se do smrti.

Normalna koštana masa u odraslih rezultat je dinamičke ravnoteže između stvaranja kostiju (posredovane osteoblastima) i resorpcije (posredovane osteoklastima). Osteoklasti su jedine stanice za koje se zna da uzrokuju resorpciju kostiju. Aktivirani multinuklearni osteoklasti potječu iz mononuklearnih prekursorskih stanica - monocitnih makrofaga [6].

Ciklus preoblikovanja koštanog tkiva je 150 - 200 dana i inicijalno je potenciran signalima iz osteoblasta uslijed sinteze RANKL (receptorskog aktivatora nukleinskih faktora Kappa B liganda) i OPG (osteoprotegerin). RANKL se veže na RANK receptore osteoklasta i njihovih prekursora, stimulirajući njihovu diferencijaciju i aktivnost (Slika 1). S druge strane, OPG blokira RANK receptore, inhibirajući funkciju osteoklasta [7].

Rea. 1. Shema preoblikovanja koštanog tkiva

Resorpcija kostiju rezultat je lučenja osteoklasta kiselina i proteolitičkih enzima (katepsin K) u prostor između koštanog tkiva i osteoklastne membrane, što se naziva resorpcijska lacuna [8]. Kiseline otapaju mineralne sastojke koštanog tkiva, dok katepsin K i drugi proteolitički enzimi kataliziraju uništavanje organske matrice koštane mase. Proizvodi razgradnje zajedno s katepsinom K apsorbiraju osteoklasti fagocitozom i prisutni su u stanicama u obliku vezikula [9]. Izravno u osteoklastu, lizosomi koji sadrže TRAP (kiselinski fosfatazu otporni na tartarat) i vezikule (s produktima probave koštane matrice) fuzionirani su tako da formiraju veće vakuole u kojima katepsin K cijepa TRAP5b iz TRAP-a kako bi nastala terminalni peptid [10]. Posljednja, sintetiziranje reaktivnih vrsta kisika zbog oksidacije Fe2 +, daje konačne stupnjeve raspadanja organske matrice u osteoklastu. Dalje, proizvodi raspadanja, zajedno s TRAP5b, luče osteoklasti u krvotok. Stoga, osteoliza putem osteoklasta ekstracelularno stimulira svoje konačne intracelularne faze.

Proizvodi raspadanja tipa I kolagena su karboksi aminoterminalni peptidi (CTX i NTX), kao i piridinolin (piridinolin-PYD) i diokspiridinidin (deoksi-piridinolin-DPD) koji se mogu mjeriti u krvnom serumu i urinu. CTX i NTX su terminalni fragmenti kolagena tipa I, koji se cijepaju djelovanjem enzima osteoklasta [11].

Glavna funkcija osteoblasta je sinteza kostiju. Sinteza osteoblasta osnovnog proteina koštanog tkiva (tip I kolagena) prolazi kroz fazu formiranja tipa I procollagen. Istodobno, aminokiselinski terminalni fragmenti (ACF, CCF) odcijepljeni su iz molekula prokolagena tipa I upotrebom specifičnih enzima nakon oslobađanja procolagena iz osteoblasta. Zrela molekula kolagena I tipa uključena je u stvaranje fibrila koštanog matriksa, a terminalni fragmenti ulaze u krvožilni sloj, gdje nastaje njihova daljnja degradacija [12].

Važna uloga u sintezi koštane matrice pripada osteokalcin i kost alkalnoj fosfatazi (KSF). Osteokalcin je protein koji proizvode osteoblasti koji mogu vezati kalcij i stabilizirati kvarternu strukturu kolagena, kontrolirajući njegovo nakupljanje [13].

Alkalna fosfataza koštane frakcije (KSchF) je jedan od prvih enzima koji se nalaze u koštanom tkivu. Utvrđeno je da se uz pomoć glikozilfosfatidilion-stiren sidra učvrsti na staničnu membranu osteoblasta, čija aktivnost ovisi o njegovom sadržaju u koštanom tkivu [14]. Glavna je funkcija CABF-a iniciranje mineralizacije koštane matrice tijekom pregradnje kosti [15].

POGLAVLJIVI ASPEKTI RAZVOJA OSTEOPOROSA U HORMONALNOJ TERAPIJA PROFESIONALNIH PROCESA

U regulaciji biokemijskih procesa u koštanom tkivu, uz hormone štitnjače i paratireoidnih žlijezda, estrogen i testosteron aktivno su uključeni. Nedostatak estrogena pomiče ravnotežu pregradnje kostiju prema povećanoj resorpciji kosti aktivirajući osteoklast i povećava apoptozu [16]. Nedostatak testosterona također povećava resorpciju kosti zbog smanjenja sinteze mRNA i proteina potrebnih za stvaranje koštanog tkiva [16].

Utjecaj androgena na razvoj karcinoma prostate najprije je 1941. otkrio Huggins i Hodges. Od tada, estrogen se dugo koristi za liječenje raka prostate kako bi suzbio djelovanje testosterona [17, 18]. Međutim, povećanje učestalosti kardiovaskularnih i tromboembolijskih komplikacija dovelo je do praktičnog odbijanja uporabe tih lijekova [19,20]. Trenutno, antiandrogeni lijekovi, posebno analozi GnRH, obično se propisuju za liječenje raka prostate [21, 22].

GnRH je peptid sintetiziran u hipotalamusu i kroz aksone ulazi u prednji režanj hipofize. U hipofiza, GnRH stimulira proizvodnju i oslobađanje luteinizirajućeg hormona (LH), folikula-stimulirajućeg hormona (FSH) i prolaktina. U prvim danima korištenja, analozi GnRH stimuliraju izlučivanje gonadotropnih hormona, što dovodi do paradoksalnog povećanja njihove krvi i, kao rezultat, povećanje koncentracije testosterona (efekt bljeska) [23]. Stoga, na početku liječenja, analozi GnRH se kombiniraju s perifernim inhibitorima androgena, čime se sprječava daljnja progresija tumora [23, 24]. Nakon tri tjedna korištenja GnRH analoga, razine testosterona dostižu vrijednosti kastracije [24].

Uvjeti nedostatka estrogena i testosterona, kao što je menopauza ili uporaba inhibitora aromataze u žena, orchiectomy ili upotreba GnRH agonista kod muškaraca, u pravilu dovode do stvaranja šupljina resorpcije koštanog tkiva - osteoporoze [16]. Karakteristično, smanjenje razina testosterona dovodi do smanjenja razine estradiola manjeg od 20% izvorne vrijednosti. Starost pacijenata s rakom prostate također je faktor rizika za osteoporozu [25].

Nakon početka ADT-a, u sljedećih 24 mjeseci zapaža se intenzivniju koštanu masu koja doseže 4-6% godišnje. Nakon toga, stopa gubitka koštane mase smanjuje, a preostala je na razini od 2% godišnje, što je više od fiziološkog pada u 0,5-1% godišnje [26, 27].

Dijagnoza osteoporoze

Dijagnoza osteoporoze uključuje određivanje koštane mineralne gustoće (BMD) pomoću osteodenzitometrije i koštanih markera pomoću biokemijskih metoda. Prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), definicija BMD primjenom osteodenzitometrije glavna je metoda za dijagnosticiranje osteoporoze [28]. Međutim, unatoč visokoj osjetljivosti, metoda pokazuje nisku specifičnost u otkrivanju osteoporoze. Konkretno, ovaj nedostatak je značajan u određivanju učinkovitosti antiresorptivnih lijekova, prvenstveno bisfosfonata [29]. Ova činjenica ukazuje na to da je upotreba osteodenzitometrije samo u otkrivanju poremećaja metabolizma kosti i njihovoj korekciji nedostatna.

U tom smislu stvarni smjer je razvoj dodatnih osjetljivih i specifičnih metoda za ranu dijagnozu osteoporoze i procjenu učinkovitosti liječenja. Biološki relevantna i ekonomski dostupna metoda za rješavanje ovog problema je odrediti koncentraciju seroloških markera kostiju u serumu, što omogućuje kratko vrijeme kvalitativno i kvantitativno procijeniti težinu i dinamiku resorpcije kostiju u osteoporozu [30]. Prema podrijetlu, ti markeri mogu se podijeliti u dvije skupine: markere resorpcije kostiju (kalcij, hidroksiprolin, NTX, CTX, PYD, DPD, TRAP-5b, koštana sialoproteina - BSP) i markere sinteze koštanog tkiva (osteokalcin, KSchFF, ACF, CKF).

BIOKEMIČKI MARKERS LYSIS BONE TISSUE

Kalcij i hidroksiprolin sadržani u urinu su tradicionalni biokemijski biljezi, koji su već dugi niz godina korišteni za procjenu metabolizma kosti kod bolesnika s osteoporozom i metastatskih lezija koštanog tkiva. Omjer kalcija / kreatinina u urinu za gladovanje je metoda za kvantitativno određivanje izlučivanja kalcija [31], što je zauzvrat korisni marker terapijskog odgovora kod bolesnika s osteoporozom [32, 33]. Međutim, valja napomenuti da izlučivanje kalcija ovisi o prehrani, funkciji bubrega, razini paratiroidnog hormona koji cirkulira u krvi i proteinima koji su povezani s hormonom paratiroidnih hormona [34].

Hidroksiprolin je bazična aminokiselina u kolagenu, a uklanjanje obično signalizira prisutnost abnormalne resorpcije koštanog tkiva [35]. Većina hidroksiprolina oslobođena iz kosti je oksidirana u jetri i oko 15% je izlučeno u urinu. Mjerenje hidroksiprolina može se provesti iu dnevnom urinu, a tijekom drugog jutra mokrenje na prazan želudac. Hidroksiprolin nije strogo specifičan marker za koštano tkivo jer je samo oko 50% kolagena lokalizirano u kosti [34, 36]. Također je glavna komponenta nekoliko drugih proteina, uključujući acetilkolinesterazu, komplement faktor C1q i elastin. Razina izlučivanja hidroksiprolina u mokraći ovisi o prehrani, dobi [37], o prisutnosti tumora s raspadanjem [35] i cirkadijanskom ritmu s vrhuncem između ponoći i 8 sati [38].

Rezultati istraživanja pokazuju da ti tradicionalni markeri resorpcije kostiju nisu optimalni u smislu selektivnosti i osjetljivosti.

PROIZVODI ODŠIVLJIVANJA KOLEGNENSKOG TIPA

Razvijen je više specifičnijih i osjetljivijih biokemijskih markera resorpcije koštanog tkiva [39], koji uključuju nekoliko jedinstvenih proizvoda za raspadanje kolagena tipa I: piridinolin (PYD), deoksipiridinolin (DPD), peptidno vezani Ntelopeptid (NTX) i peptidno vezani C- telopeptid (CTX) [39, 44, 45, 48, 49]. U usporedbi s kalcijem i hidroksiprolinom, ti produkti kolaboracije su više osteospecifični i manje ovisni o prehrani i / ili metabolizmu u tijelu [40].

PYD i DPD. Prije toga, PYD i DPD korišteni su za dijagnosticiranje metabolizma kostiju, koji su specifični kosti markera i mogu se kvantificirati u urinu korištenjem tekućinske kromatografije i / ili enzimski povezanog imunosorbenskog testa (ELISA), a njihovo izlučivanje je minimalno povezano s funkcijom bubrega [41]. U bolesnika s osteoporozom postoji dobra korelacija između izlučivanja PYD, DPD i radioloških i / ili histomorfometrijskih pokazatelja resorpcije kostiju [42, 43]. Pored toga, povećanje izlučivanja ovih markera dobro korelira s resorpcijom kosti u različitim uvjetima koji dovode do patoloških fraktura kostiju (osteoporoza, Pagetova bolest, primarni hiperparatiroidizam). Međutim, razina njihovog izlučivanja može znatno varirati tijekom dana, a razina DPD može se mijenjati svakodnevno [34]. Stoga se istovremeno moraju uzeti laboratorijski uzorci. Ovisnost rezultata ispitivanja na subjektivnim čimbenicima (kvaliteta prikupljanja urina od strane pacijenta) smanjuje njihovo kliničko značenje.

CTX i NTX. Početkom 1990-ih razvijene su testove urina CTX i NTX, kao što su CrossLaps ™ (Osteometar Biotech A / S, Copenhagen, Den-mark) i Osteomark ™ (Ostex International, Inc., Seattle, WA ) [44.45], a nedavno - test sustavi koji se mogu koristiti za mjerenje razine serumskih CTX i NTX [46].

CTX i NTX su najznačajniji proizvodi degradacije kolagena u serumu i urinu. Promjene u metabolizmu koštanog tkiva dovele su do veće promjene koncentracije CTX i NTX u serumu i urinu u usporedbi s PYD i DPD [34], od kojih se CTX smatra markerom izbora [50]. Dokazano je da se razina CTX značajno smanjuje tijekom antiresorptivne terapije [51]. Glavni nedostatak CTX-a je njegova cirkadijanska promjena, pa se uzimanje uzorka za analizu izvodi ujutro na prazan želudac [52].

Bone sialoprotein (BSP) je ne-kolagenski protein koji sadrži sijalne kiseline. To je jedan od glikoproteina kostiju koji vežu kalcij, čija je glavna funkcija mineralizacija i stabilizacija kvarterne strukture kolagena. BSP je dio matrice proteinskih kosti i uništava enzimi osteoklasta u procesu patološke ili fiziološke osteolize s otpuštanjem sialoproteina u krvotok. U tom smislu, koncentracija BSP u krvnoj plazmi povećava se aktivacijom procesa resorpcije kostiju [47]. Opisana je njegova smanjenja tijekom antiresorptivne terapije s bisfosfonatima s metastaziranim koštanim lezijama [47]. Dakle, BSP izgleda kao obećavajući marker za aktivaciju osteolize koštanog tkiva. Istovremeno, još uvijek nije razvijena pouzdana imunološka metoda za procjenu koncentracije u plazmi. To je zbog činjenice da u krvotoku slobodni oblik sialoproteina praktički nije prisutan, ali je snažno povezan s faktorom H komplementarnog sustava [53].

TRAP-5b. Kisela fosfataza otporna na tartrat (TRAP) je enzim koji sadrži metal, a jedan od oblika, koji TRAP-5b izlučuje osteoklasti i koji je uključen u preoblikovanje kostiju. Rezultati brojnih kliničkih studija pokazuju da se razine seruma TRAP-5b povećavaju u bolesnika s patološkim stanjima kosturnog sustava, kao što je osteoporoza u postmenopauzi [30], metastaze kostiju u raku [30, 54, 55]. Povećanje koncentracije markera u krvotoku kod žena s dijagnozom osteoporoze s velikom vjerojatnošću predviđa pojavu fraktura cjevastih kostiju. Materijali različitih autora [54, 5658] ukazuju na smanjenje razine markera u krvotoku nakon propisivanja estrogena i različitih tipova bisfosfonata kao antiresorptivne terapije. TRAP-5b (za razliku od mnogih drugih markera) metabolizira se u jetri, tako da stanje funkcije bubrega gotovo da nema utjecaja na njegovu koncentraciju [30, 57]. Stoga, TRAP-5b luče osteoklasti u krvnu plazmu u aktivnom obliku, koji je inaktiviran i razbije se u krvotok prije nego što je zarobljen od jetrenih stanica. Tako, krši funkciju jetre, povećava se koncentracija metabolita TRAP-5b, dok će broj aktivnih molekula ostati nepromijenjen. Glavni nedostaci TRAP-5b su nestabilnost pri sobnoj temperaturi [59, 60], kao i njihova ovisnost o cirkadijanskom ritmu [61].

BIOKEMIČKI MARKERI SINTEZE KANALNE TEKSTINE

Osteokalcin (OC) jedan je od najčešće korištenih markera osteosinteze, specifičnog markera osteoblastičke aktivnosti [62]. OC je protein s molekulskom masom od 5,8 kDa, koji se sastoji od 49 aminokiselinskih ostataka, uključujući tri karboksilirana ostatka glutaminske kiseline sposobne za vezanje kalcija. Poput sialoproteina, stabilizira kvarternarnu strukturu kolagena, kontrolirajući njegov sastav. Osteoblasti luče OC u ekstracelularnu matricu tijekom sinteze novog koštanog tkiva. U posljednjih nekoliko godina, utvrđeno je da u procesu normalne kosti stvaranja u roku od 15-70 minuta nakon što OC ulazi u krvotok, degradira se u manje peptide, koji se izlučuju u urinu [63].

Trenutno korištene metode za određivanje koncentracije OK u serumu na bazi monopoliklonalnih antitijela imaju relativno nisku specifičnost, budući da se protutijela koja se koriste koriste unakrsno reagiraju s produktima degradacije ovog enzima u krvotoku. Prema nekim autorima to ograničava upotrebu tog markera u kliničkoj praksi [15]. Osim toga, OK, koji je dio koštane matrice, raspada tijekom resorpcije kosti, što uzrokuje povećanje razine metabolita enzima u krvnom serumu kada se aktivira ne samo osteosinteza, nego se aktivira i osteoliza čime se značajno smanjuje specifičnost metode [64].

Amino karboksi-terminalni fragmenti procollagen tipa I Sinteza osteoblasta tipa I kolagena - glavni protein koštanog tkiva, prolazi kroz fazu formiranja tipa I procollagen. Istodobno, aminokiselinski terminalni fragmenti (ACF, CCF) odcijepljeni su iz molekula prokolagena tipa I upotrebom specifičnih enzima nakon oslobađanja procolagena iz osteoblasta. Zrela molekula kolagena I tipa uključena je u formiranje fibrila koštanog matriksa, a terminalni fragmenti ulaze u krvožilni sloj, gdje nastaje njihova daljnja degradacija. Omjer količine zrele kolagena koji se taloži u koštani matriks i broj terminalnih fragmenata koji ulaze u krvotok teorijski je jednak jedan, stoga se koncentracija ACF i CCF tipa 1 prokolagena u serumu ocjenjuje na sintetičkoj aktivnosti osteoblasta u odnosu na kolagen tipa I. [12]

Među markerima sinteze koštanog tkiva, ACF je marker izbora jer ima malu varijabilnost [50], ima malo veze s cirkadijanskim ritmom [65], ne propada na sobnoj temperaturi [65] i ima dobru točnost analize [50]. Također je dokazano povećanje razine ACF-a za 80%, u usporedbi s osnovnom vrijednošću pri propisivanju antiresorptivne terapije i smanjenjem na 200% u liječenju paratiroidnim hormonom (anabolička terapija) nakon tri mjeseca [65].

Alkalna fosfataza (alkalna fosfataza) i njezina koštana frakcija (KSchF). CABF je glikoprotein čija je ukupna koncentracija u serumu određena s nekoliko frakcija. Glavni izvori koji sintetiziraju vlastite frakcije alkalne fosfataze u tijelu su skeletni sustav, jetra, gastrointestinalni trakt i posteljica [66]. CABF je jedan od prvih enzima koji se nalaze u koštanom tkivu. Utvrđeno je da je uz pomoć glikozilfosfatidiliona stirenskih sidra fiksirana na staničnu membranu osteoblasta, čija aktivnost ovisi o sadržaju QAF u koštanom tkivu [14].

Jedna od funkcija CABF-a je inicijacija mineralne matrice kosti matriksa tijekom remodeliranja kosti [15, 67]. Koncentracija serumske CSHF odražava aktivnost osteoblasta i jedan je od najčešće korištenih obilježivača aktivnosti osteosinteze u kliničkoj praksi [68, 69]. U tom smislu, u mladoj i mladoj dobi u serumu dolazi do fiziološkog porasta pokazatelja ukupnog KSHF zbog prevlake koštane frakcije ovog enzima [70]. U zdravih starijih ljudi, do 90% ukupne koncentracije alkalne fosfataze javlja se u kostima i hepatijskim oblicima u omjeru 1: 1 [71].

Mogućnost korištenja CABF-a kao marker metabolizma koštanog tkiva ispitana je u brojnim patološkim uvjetima kostiju kao što je osteoporoza [72], skeletnih metastatskih lezija kod tumora različitih lokalizacija i morfološke strukture [62, 73, 74], kao i kod primarnih tumorskih lezija kostiju [75 - 77].

Dakle, unatoč činjenici da su biokemijske markere metabolizma kostiju široko proučavane, njihova klinička upotreba u pojedinim bolesnicima ostaje neizvjesna. Novi podaci koji ukazuju na povezanost između kliničkih ishoda i vrlo osjetljivih kosti markera mogu biti racionalna osnova za njihovu širu uporabu. U kliničkoj praksi markeri resorpcije kosti imaju potencijalnu ulogu u predviđanju brzine gubitka kosti i vjerojatnosti fraktura kosti [40, 46, 78 - 80].

LIJEČENJE OSTEOPOROSA KAO UZROK ANTI-ANDROGENE TERAPIJE

S lokalno naprednim i metastaznim karcinomom prostate, propisivanje hormonske terapije uključeno je u standardnu ​​skrb za prvu liniju ove kategorije bolesnika. Liječenje osteoporoze, uzrokovano prvenstveno imenovanjem analoga GnRH, provodi se u kompleksu, u nekoliko smjerova:

  1. dijeta koja ograničava potrošnju masne hrane (dnevni obrok mora sadržavati bjelančevine, ugljikohidrate, kalcij i vitamin D);
  2. propisivanje pripravaka koji sadrže vitamin D koji poboljšavaju apsorpciju kalcija u crijevima;
  3. bisfosfonati (oralni ili injektibilni oblici) - esencijalni lijekovi za liječenje osteoporoze.

Većina studija o učinkovitosti bifosfonata u osteoporozi usmjerena je na učinke doza i učestalost propisivanja (dnevno, tjedno, mjesečno, dvaput godišnje ili godišnje).

Postoje dvije klase bisfosfonata s različitim učincima na osteoklast: jednostavne i dušične. Jednostavni bisfosfonati su etidronat, klodronat i tiludronat. Alendronat, pamidronat, ibandronat, risedronat i zoledronska kiselina (Resorba) najčešće su korišteni inhibitori osteoklasta i najčešće se koriste u ovom trenutku među bisfosfonatima koji sadrže dušik.

Bisfosfonati imaju izravan učinak na apoptozu osteoklasta, inhibiraju njihovu diferencijaciju, sazrijevaju i djeluju kao snažni inhibitori resorpcije kostiju [81].

U dvostruko slijepoj, randomiziranoj studiji u bolesnika s metastaznim karcinomom prostate koji su primali ADT i alendronat u dozi od 70 mg tjedno oralno tijekom godine, u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo, došlo je do povećanja mineralne gustoće kostiju, smanjenja markera resorpcije kostiju (CTX i NTX) kao i povećanje obilježivača kostiju - ACF [82].

Iako su oralni bisfosfonati, kao što su risedronat i alendronat, pokazali učinkovitost u osteoporozi, njihov raspored i strogi režim doziranja mogu dovesti do slabe usklađenosti [83].

Zlatni standard za liječenje osteoporoze je zoledronska kiselina (PCA) (Resorba), koja je in vitro najmanje 100 puta moćniji bisfosfonat nego pamidronat i više od 1000 puta moćnija od etidronata [84]. Trenutno, literatura aktivno raspravlja o dozama i režimima davanja zoledronske kiseline u liječenju osteoporoze zajedno s hormonskim tretmanom raka prostate.

Lang J.M. et al. provodi usporednu procjenu 3 oblika primjene zoledronske kiseline u dozi od 4 mg u bolesnika s karcinomom prostate tijekom liječenja LHRH analoga:

  1. imenovanje lijeka tjedan dana prije početka hormonskog liječenja;
  2. davanje lijeka jednom nakon početka hormonskog liječenja;
  3. mjesečno imenovanje lijeka.

Trajanje LHRH terapije bilo je 6 mjeseci. Gustoća minerala kostiju procijenjena je denzitometrijom. Autori su zaključili da je najučinkovitiji način imenovanja zoledronske kiseline prije početka hormonskog liječenja. Njegov mjesečni pregled također povećava mineralnu gustoću kostiju u usporedbi s osnovnim vrijednostima, ali je povezana s pojavom štetnih događaja [85].

Gray A. i sur. procijenili antiresorptivnu aktivnost jednog receptora SA u osteoporozu kod žena u postmenopauzi u dozama od 1,0 mg, 2,5 mg i 5 mg u usporedbi s placebom. Nakon godinu dana promatranja, u svim je skupinama zabilježeno povećanje gustoće mineralnih kosti u usporedbi s placebom (p Ključne riječi: osteoporoza, dijagnoza, biokemijski biljezi, metastaze kostiju, resorpcija kostiju, bisfosfonati, zoledronska kiselina