Search

Flutamid ili androkur

Rak prostate

Rak prostate

karcinom prostate histološki (PCA) je više od 95% slučajeva prikazana adenokarcinom proizlazi iz epitela sluznice prostate acinarnim kanal, dok 5% je karcinom prijelaznih stanica iz stanica i ravnih kartsinosar komi. Rak prostate? polagano raste tumor, ali u 20-25% pacijenata dijagnosticira se u kasnoj fazi s manifestacijama hematurije, opstrukcijom donjeg urinarnog trakta, metastazama u kostima. Prije svega, metastaze prostate se razvijaju u kosti zdjelice i lumbalne kralježnice; ostale metastaze loci? sjemene vrećice, vanjski ilaktički i obturator LU; metastaze u unutarnjim organima su manje uobičajene, ali se mogu pojaviti u jetri, plućima, nadbubrežnim žlijezdama i mozgu.

Medijan preživljavanja bolesnika s metastaznim karcinomom prostate je od 26 do 36 mjeseci. Inhibicija djelovanja androgena kirurškom kastracijom ili LH-RH agonisti zajedno s toa-drogenami ili bez smatrati najprimjereniji terapija prve linije, ali je djelotvoran samo u 70-80% bolesnika, a medijan PM ne prelazi 12-24 mjeseci.

Hormonska terapija za rak prostate

Hormonska terapija za karcinom prostate obično se započinje monoterapijom, koja se sastoji od kastracije (kirurška i medicinska upotreba analoga LH-RH), ili se provodi kombinacijsko liječenje, koje se sastoji od kastracije lijeka s istovremenom primjenom antiandrogena. Svrha kombiniranog liječenja? postizanje maksimalne androgenske blokade (MAB).

MAB = kastracija (medicinski ili kirurški) 4- antiandrogen. Kirurška kastracija smanjuje cirkulaciju testosterona za 95%. No, to uzrokuje psihološku traumu, impotenciju, vruće trepće, a osim toga, beskorisno je u bolesnika s tumorom koji ne utječe na hormone. Reversivna kastracija lijeka postiže se pomoću analoga LH-RG (Buserilin, Zoladex, Nafarelin, Triptorelin), klinički je jednako učinkovit kao orchiectomy, uzrokujući odgovor u 60-80% bolesnika. I kirurška i medicinska kastracija ne uklanja androgene proizvedene u nadbubrežnim žlijezdama. Testosteron, sintetiziran u nadbubrežnim žlijezdama, pretvara se u dehidrotestosteron u stanicama prostate i stimulira rast raka prostate. Pokazano je da upotreba nesteroidnih antiandrogena (Casodex, flutamid) kao komponenta MAB znatno povećava preživljavanje u usporedbi s kastracije, dok upotreba steroidnog antiandrogenom pogoršava rezultate liječenja. Steroidni antiandrogen Tsiproteron acetat (Androkur) se koristi kao monoterapija za suzbijanje androgena, sprečavanje i uklanjanje vrućih ispiranja i ispiranje kože.

Nisu steroidni (izravni) antiandrogeni uključuju Anandron (Nilutamide), Casodex (Bicalutamide), Flutamide (Flucin), steroide (neizravno)? Androcur (Tsiproteron acetat).

Sheme IAB: 1). Zoladex + Casodex (50 mg iznutra jednom dnevno),

2) Zoladex + Flutamid.

Kako bi se spriječilo otpornost hormona raka prostate pomoću povremenog blokade androgena (lab) koji je vrijeme blokade androgena kod koje djelomično pohranjuju neiskorištene tumorske stanice: postići određeni učinak antiandrogeni liječenje zaustavilo kako bi se omogućilo rast uspavanih tumorskih stanica, te za njihovo iliminatsii u fazi rasta, liječenje se nastavlja. Drugi IBA ciklus započinje na razini PSA iznad 20 ng / ml u bolesnika s metastaznim rakom prostate i iznad 15 ng / ml u bolesnika s lokaliziranim rakom prostate.

Buserelin (Suprefakt; 500 mcg sc, 3 puta dnevno u prvih 7 dana, a zatim 400 mcg 3 puta dnevno intranazalno od 3 do 6 mjeseci).

Goserelin (Zoladex, 3,6 mg ispod kože prednjeg trbušnog zida jednom svaka 4 tjedna ili 10,8 mg jednom svaka 3 mjeseca).

Goserelin (3,6 mg p / c jednom svaka 4 tjedna) = PM u 14 (54%) 4- stabilizacija u 10 (38%) od 26 bolesnika s rakom prostate 6 mjeseci nakon početka terapije; 3 od 4 bolesnika koji su imali metastaze kosti zaustavilo je bol tijekom prvih 4 tjedna; komplikacije: sindrom menopauze, impotencija.

Leuplerine (Prostap, Enanton, 3,6 mg p / c jednom svaka 4 tjedna).

Triptorelin (Decaptil, 478, 1 mcg sc, c dnevno tijekom prvih 7 dana, a zatim terapija održavanja 95,6 mcg dnevno).

Bicalutamide (Casodex, 50 mg oralno jednom dnevno dugo vremena).

Bikalutamid (150 mg) = Bikalutamid u dozi od 150 mg je učinkovitiji nego u dozi od 50 mg, a s boljom podnošljivosti u usporedbi s MAB, ekvivalentan je u smislu učinkovitosti.

Nilutamid (Anandron, 300 ili 150 mg jednom dnevno iznutra) = 39% djelomična PM + 38% stabilizacija u bolesnika s metastaziranim rakom prostate; Nilutamid se preporučuje u kombinaciji s LH-WH agonistima; komplikacije: odgođena prilagodba prema tami, ginekomastija, smanjena tolerancija na alkohol.

Flutamid (Flucin, 250 mg oralno 3 puta na dan dugo vremena).

Ciproteron acetat (Androcur, 200-300 mg dnevno dulje vrijeme) = inhibicija proizvodnje testosterona.

S progresijom raka prostate, ukidanje antiandrogena može uzrokovati RM, ali moramo se sjetiti da je poluvijek Flutamide? 4 tjedna, i Bikalutamida? 8 tjedana.

Megesterol acetat (Megace, 40 mg oralno dnevno, dugoročno) = smanjenje vrućih treptaja tijekom liječenja antiandrogenom.

Kortikosteroidi inhibiraju proizvodnju nadbubrežnih androgena inhibiraju oslobađanje prostaglandina, smanjuje osjetljivost perifernih živaca posjeduju anti-edematous djelovanje, smanjenje tlaka u obrocima perifocal kosti metastazirova-tion. Ti mehanizmi pomažu u smanjenju PSA i ublažavanju boli uzrokovanih metastazama.

Dexametazon = simptomatski učinak i smanjenje PSA u 60% pacijenata.

Terapija za karcinom hormona Rak prostate

Aredia (90 mg IV kapanje jednom svaka 4 tjedna, od 3 do 6 injekcija) u 28 bolesnika s karcinomom prostate IV stupnja s metastaziranim koštanim lezijama = značajno smanjenje boli (uključujući odbijanje uporabe narkotika protiv bolova u 18 bolesnika), normalizacija razine kalcija u krvi u 6 bolesnika.

Doksorubicin = učinkovit u bolesnika s naprednim hormonima neovisnim karcinomom prostate.

Docetaxel (75 mg / m 2 i / v jednom svaka 3 tjedna) = smanjenje PSA (> 50%) u 48% pacijenata, smanjenje mjerenog tumora u 26%.

Docetaxel (36 mg / m 2 i / v jednom tjedno kroz 6 tjedana, a zatim pauza za 2 tjedna) smanjio je PSA (> 50%) u 41% pacijenata, što je smanjenje mjerenog tumora u 33%.

Losoksantron (50 mg / m2 i.v. u mlaznici jednom svaka 3 tjedna) = PM (smanjenje PSA> 50%) u 25% pacijenata s hormonskim refraktornim metastaziranim PCa.

Mitoguazona (Metil-GAG, 400-800 mg / m2 parenteralno jednom tjedno) = 11% Rm.

Oksaliplatin (130 mg / m2) = 19% Rm s CT linijom I u 28 bolesnika s karcinomom prostate; Toksičnost 3-4 stupnja: anemija (32%), neutropenija (29%), neuropatija (11%).

Paklitaksel (150 mg / m2 / w 1 sata infuzije jedanput tjedno tijekom 8 tjedana, 2 ciklusa za 10 tjedana, nakon čega slijedi odmor za 2 tjedna i 8 tjedno davanje) = pad PSA, metastaze, regresije u plućima i LU.

Pepela (10 mg / 2-3 puta tjedno) = smanjenje boli i disurije, smanjenje razine alkalne fosfataze u 2 od 2 bolesnika s karcinomom prostate.

Suramin (intermittent iv injekcije s održavanjem koncentracije u plazmi na 100-300 μg / ml) = smanjenje rendgenske difrakcije (za 50-75%) kod 63 od 67 bolesnika, smanjenje veličine tumora u 7 od 18 pacijenata s mjerljivim tumorima ; Suramin može uzrokovati nadbubrežnu insuficijenciju, stoga ga treba koristiti s hidrokortizonom.

Topotekan (1,5 mg / m2 i.v. u 30-minutnoj infuziji u 1-5 dana u ciklusima od 3 ili 4 tjedna) = 5% PM.

Cikloplatam (80-100 mg / m2 intravenozno kapanje u 5% otopini glukoze u 1-5 dana) = djelomična regresija tumora u 7% pacijenata, minimalna regresija? na 46,7%, stabilizacija? 26,7%, smanjenje sindroma boli? 80%, nestanak disurije? 30,4%, smanjenje ili normalizacija P8A - 52,1%, prosječno trajanje PM? 4,7 mjeseci

Cisplatin = 35% Rm u bolesnika s rakom prostate koji nisu osjetljivi na GT i nisu izloženi RT.

Estramustin fosfat = manje od 10% PM.

Treba napomenuti da su sporadične mutacije koje se javljaju tijekom života također značajno više vjerojatno da će se pojaviti kod pojedinaca kod kojih je jedan ili nekoliko rodbine imalo tumor debelog crijeva (obiteljska povijest). Očigledno je to zbog činjenice da oni nasljeđuju određenu tendenciju mutiranja u genima koji su odgovorni za stanje sluznice, što uzrokuje tumor.,

Istraživanja su pokazala da jedenje više povrća (krumpir, salata, kupus, mahunarke) zbog njihove prehrambene vlakana (vlakna) učinkovito sprječava razvoj karcinoma debelog crijeva. Stručnjaci također savjetuju jesti manje masnoće, jesti više ribe i "bijelo" meso (na primjer, perad).,

Kemoterapija je metoda liječenja malignih neoplazmi s citotoksičnim (stanično toksičnim) lijekovima. Nažalost, kemoterapijski lijekovi djeluju ne samo na bolesne, već (iako u manjoj mjeri) na zdravih stanica.

(04/01/2016) Pitanje:

Dobro došli! Moja majka, 65 godina, bila je dijagnosticirana C-r sigmoidni kolon C4pT4N1M0 G2 III C Art. Što a. čitati

(04/01/2016) Pitanje:

Moj muž ima 26 godina. Tumor raka debelog crijeva uklonjen je. Limfni čvorovi bili su čisti, metastaza nije. čitati

(04/01/2016) Pitanje:

Bok Moja majka ima 66 godina. Uklonio je želudac. Histologija je pokazala prisutnost signokularnih stanica. V. čitati

Znanstveni program u Nacionalnom centru za medicinsko radiološko istraživanje.

posvećena dijagnozi i prevenciji malignih tumora kože.

Sljedeći je standardni protokol dinamičkog promatranja.

Liječenje primarnog identificiranog naprednog raka prostate

Poglavlje 9. Liječenje primarnog identificiranog naprednog raka prostate

Uobičajeno je upoznati zajednički karcinom prostate (T3-4) ili tumor s metastazom, ili kombinacijom prvog i drugog, u zajednički rak prostate. Pacijenti s naprednim rakom pokazuju hormonsku terapiju, koja uključuje dva pristupa: monoterapiju (kastracija, estrogenska terapija, antiandrogeni) ili kombinacijsko liječenje, uključujući kombinaciju kastracije (kirurški ili medicinski) s antiandrogenom. Cilj liječenja je stvaranje maksimalne androgen blokade (MAB).

Rak prostate (rak prostate) je tumor koji ovisi o hormonima, što prvenstveno utječe na testosteron. Testosteron se pretvara u funkcionalno aktivan androgen dihidrotestosteron (DHT) u stanicama prostate. Da bi se razumio mehanizam djelovanja antitumorske terapije kod raka prostate, važno je razumjeti interakciju hormona u endokrinskom sustavu muškaraca.

Testosteron. Testisi proizvode oko 95% svih androgena u obliku testosterona. Je proizveden u testisima Leydigove stanice u odgovor na stimulaciju luteinizirajućeg hormona (LH), koji izlučuje hipofiza prednje kao odgovor na otpuštanje hipotalamus luteinizirajućeg hormona otpuštanja hormona. Omjer hormona određuje stanje hipotalamus-hipofiza-testikularni sustav (Slika 20).

Sl. 20. Proizvodnja testosterona. Hipotalamus-hipofiza-osi testisa.


KP - corticotropin releasing hormon
ACTH - adrenokortikotropni hormon

Mehanizam negativne povratne sprege je da snižavanjem razine testosterona hipotalamus oslobađa LHRH, što zauzvrat potiče LH sekreciju, a na kraju, povećava se i testosteronska sekrecija. Povratni mehanizam dovodi do povećanja koncentracije testosterona, dok se oslobađanje LGRH hipotalamusa smanjuje.

Androgenih nadbubrežnih žlijezda. Nadbubrežne žlijezde su drugi izvor, koji čini oko 5% ukupne proizvodnje androgena. Stimulirajući učinak adrenokortikotropnog hormona (ACTH), nadbubrežne žlijezde luče androgeni - androstendion i dehidroepiandrosteron, koji se pretvara u testosterona u perifernim tkivima i u prostati.

Veliki udio cirkulirajućeg testosterona u krvi vezan je za globulin koji veže spolnu hormon (SHBG) i albumin. Mali dio (2-3%) cirkulirajućeg testosterona nije vezan i smatra se funkcionalno aktivnim oblikom testosterona koji prodire u tkivo prostate. Slobodni testosteron prelazi staničnu membranu prostate, a zatim se u citosolu pomoću enzima 5alfa-reduktaze pretvara u DHT (slika 21).

Slika 21. Mehanizam stimulacije funkcije stanica prostate u androgenima.

Intracelularni DHT je hormon koji je 2,5 puta učinkovitiji od testosterona u androgenu aktivnost. Ona se veže na receptor unutar stanične jezgre i aktivira stanične funkcije. Unatoč činjenici da kastracija (orhidektomija ili uporaba LHRH analoga) uzrokuje smanjenje razine testosterona u serumu od 95%, razina DHT u tkivima prostate smanjena je manja. Koncentracija androgena u stanicama raka prostate nakon kastracije je 30-40% viša nego u normalnim.

Tako muškarci imaju dva izvora androgena: testisa i nadbubrežnih žlijezda. Postoje dokazi da su adrenalni androgeni sposobni stimulirati tumor prostate nakon pada koncentracije testosterona kao rezultat kirurške ili medicinske kastracije. U nadbubrežnim žlijezdama, testosteron se formira u procesu izravne sinteze, osim toga, testosteron se formira u perifernim tkivima od drugih nadbubrežnih hormona - androstenedione i dehydroepiandrosterone i njihovih sulfata. Testosteron, sintetiziran u nadbubrežnim stanicama, pretvara se u DHT u stanicama prostate i stoga nastavlja stimulirati rast raka prostate. Rezultati eksperimentalnih studija i otvorenih istraživanja bolesnika s karcinomom prostate pokazuju da inhibicija adrenalnih androgena s kastracijom (kirurški ili medicinski) poboljšava stopu odgovora na liječenje i preživljavanje u usporedbi s kastracijom.

Koncepti trenutnog liječenja za napredni rak prostate. Liječenje tumora prostate ovisnih o hormonima ne može se nedvosmisliti zbog značajnih promjena u pacijentovom tijelu. To podiže potrebu za sveobuhvatnim pristupom problemu liječenja raka prostate, koji još uvijek sadrži niz kontroverznih problema.

Unatoč tome što Huggins i Hodges pokazuju hormonsku ovisnost o raku prostate, prošlo je više od 50 godina, hormonska terapija ostaje vodeća metoda liječenja uobičajenih oblika ovog tumora. Međutim, učinak liječenja u tim slučajevima je privremen. U nazočnosti udaljenih metastaza, recidiv bolesti obično se javlja u prve dvije godine, a očekivano trajanje života nakon nastupa recidiva obično se izračunava u mjesecima. Neposredno nakon uvođenja hormonske terapije u kliničku praksu započelo je spor oko optimalnog vremena provedbe. Trenutno, hormonska terapija za napredni rak prostate želi propisati što je ranije moguće u nadi da će kasnije nastupiti simptom boli i povećati očekivano trajanje života. Međutim, ispravnost ovog pristupa ispitivana su od strane nekih istraživača (Lepor N., et al., 1982).

Neki autori nude taktiku alternativne terapije. Vjeruju da se hormonska terapija može odgoditi sve dok se ne pojave znakovi progresije bolesti. U tom slučaju, liječenje može omogućiti postizanje remisije, a očekivani životni vijek pacijenta neće biti niži od neposrednog početka liječenja (Byar D.P., 1973). Starije osobe u tom vremenskom razdoblju mogu umrijeti od međukornih bolesti. Temeljem randomiziranih istraživanja iz Zajedničke skupine uroloških istraživanja - Veterinarski odjel za suradnju urološka istraživačka skupina (VACURG) Byar D.P. zaključuje da "hormonska terapija za rak prostate može biti odgođena". U ovim istraživanjima nisu utvrđeni nikakvi štetni učinci odgođenog liječenja i zabilježeno je da mnogi pacijenti s naprednim karcinomom prostate (prema VACURG - 41%) umiru od popratnih bolesti. Prema tome, dosad je broj istraživača vjerovao da odgođena hormonska terapija za karcinom prostate ima prednosti nad onim koji su započeli odmah nakon dijagnoze (Kirk D., 1987).

Godine 1985., istraživanje je počelo uspoređivati ​​trenutnu i odgođenu hormonsku terapiju u bolesnika s asimptomatskim diseminiranim i lokalno naprednim rakom prostate (Radna skupina za istraživanje raka prostate Council in Medicine, Engleska). Upisivanje pacijenata završilo je krajem 1993. Preliminarni rezultati ovog rada objavljeni su 1997. godine. Autori studije su prikupili podatke o 934 bolesnika. U skupini pacijenata za koje je hormonska terapija odgođena, 51 bolesnika je umrlo od popratnih bolesti prije početka liječenja (samo pet od tih bolesnika bilo je mlađe od 70 godina), još 29 bolesnika je umrlo prije početka liječenja za osnovnu bolest. Pokazatelji za početak liječenja bili su isti kao i rast primarnog tumora i dalekih metastaza. Pojava udaljenih metastaza i bolova u kostima češće se primjećuje kod pacijenata koji su podvrgnuti hormonskoj terapiji (odgođeno p 0.33).

Zanimljivo je meta-analiza od sedam kliničkih ispitivanja koje je provela Bertagna grupa (Bertagna et al., 1994), u kojoj je evaluirana usporedna učinkovitost MAB (kastracija + nilutamid) i kastracijska kombinacija s placebom. Meta-analiza pokazala je značajnu prednost MAB-a u smislu produljenja cjelokupnog i preživljavanja bez bolesti. Osim toga, korištenje MAB značajno je povećalo učestalost remisije (50% prema 33%, str. 20)

Tsiproteron (Andokur, Diane-35, itd.) U liječenju hirsutizma

Ciproteron (preciznije ciproteron acetat) je slabo toksična tvar koja inhibira učinak androgena na ciljane stanice (na primjer, folikula dlake) pomoću konkurentnog mehanizma. Također ima progestogeno i antigonadotropno djelovanje. Ciprotcron je dio mnogih hormonalnih lijekova antiandrogcnih aktivnosti, među njima: Diana-35 (Diane-35) Belluno-35 (Bellune 35), Modell čista, Chloe (Chloe), Eric 35, ciprotcron-Teva (ciprotcron-Teva ) i Androkur (Androcur). S izuzetkom posljednja dva, svi ovi lijekovi sadrže dodatni etinil estradiol i koriste se za kontracepciju.

Lijek u visokim dozama (50, 100 ili 300 mg) koristi se za smanjenje seksualne želje (kemijska kastracija), s neoplazmama prostate kod muškaraca i kao dio hormonske nadomjesne terapije transeksualaca [Jameson]. U žena, ciproteron kao samostalan lijek u obliku tableta i injekcijska otopina koristi se za reverzibilno oslobađanje stanja ovisnih o androgenu:

  • Virilizacija kod žena;
  • Umjereno hirsutizam;
  • Umjerena androgena alopecija,
  • Povećana funkcija lojnih žlijezda u akni i seborrhei.

Za tretiranje žena koje koriste najnižu dozu - 10 mg, obično u kombinaciji s etinilestradiol ciproteron prijem - to jest, na primjer, samo Diana-35, te u nedostatku učinak uz Andokurom. Režim doziranja u vezan za menstrualnog ciklusa: Androkur s Dianom piti 1 do 10 dana ciklusa, a zatim od 11 do 21 dana pijenja samo Diana, a od 22 do 28 dana napraviti pauzu, tijekom kojih dolazi umjetna menstruacija (ako ne, morate ići liječniku). 29. dana, bez obzira na intenzitet krvarenja, ponavlja se ciklus primjene. Prijam tsiproterona zabranjen je tijekom trudnoće (rizik od feminizacije dječaka!) I kod dojenja.

Ciproteron ima visok afinitet za androgene receptore ciljnih organa (kosa, žlijezda lojnica itd.), Stoga se natječe s testosteronom i fiziološki aktivnim dehidrotestosteronom za mjesto na tim receptorima. Za razliku od nesteroidnim antiandrogenom je flutamid i spironolakton, ciproteron ne puni antagonist, nego slabim agonista androgena [Fritz]: vezanja na receptor, ciproteron djelomično ga aktivira, ali mnogo manje djelotvorna nego ako se receptor dovodi u dodir sa testosteronom ili dihidrotestosteron. To objašnjava antiandrogeni učinak Andokura, Diane i drugih.

Komplikacije i posljedice primjene

Tsiproteron je povijesno prvi antiandrogen koji se koristi od 1964. godine [Sarah] za liječenje androgenski uvjetovanih stanja, priapizma, prijevremenog puberteta; od 1997. je dio pilula za kontrolu rađanja u mnogo nižim dozama. Tsiproteron je najmoćniji antiandrogen među progestinima; njegov učinak je gotovo tisuću puta jači od progesterona [Hughes]. Međutim, daleko je siguran u SAD-u, na primjer, njegova prodaja bila je zabranjena zbog toksičnih učinaka na jetru (uključujući nekoliko smrti).

Čak i osobe s zdravom jetrom trebaju dubok medicinski pregled kako bi se spriječio razvoj komplikacija. Potrebno je obratiti pozornost:

  • Šećerna bolest. Zahtijeva prilagodbu doze inzulina ili drugih hipoglikemijskih sredstava. U prisutnosti dijabetičke angiopatije, lijek se uopće ne propisuje.
  • Bolesti jetre. Uzimanje ciproterona izazvalo je razvoj benignih i malignih tumora jetre s životno ugroženim krvarenjem unutar abdominalne šupljine. Zabilježeni su slučajevi razvoja žutice, akutnog i autoimunog hepatitisa, zatajenja jetre, ciroze, imunoalergijske citotoksične reakcije, kolestatičkog sindroma (smanjeni protok žuči). Stoga je tijekom liječenja lijekom potrebno pratiti funkciju jetre. Rizik od toksičnih učinaka na jetru varira oko 10%.
  • Trombozne ili tromboembolijske bolesti, na primjer, tromboza dubokih vena, plućna embolija, miokardijalni infarkt, moždani udar, cerebrovaskularni poremećaji. Nije bilo moguće uspostaviti izravnu vezu, međutim, razvoj takvih bolesti je jedna od komplikacija registriranih in vivo - to jest, u stvarnim pacijentima koji su počeli uzimati ciproteron. Najmanje 4 slučaja venske tromboembolije s fatalnim ishodom zabilježeno je tijekom uzimanja tableta za kontrolu rađanja s ciproteronom.
  • Anemija. Pri primanju ciproterona, prijavljeni su slučajevi anemije, uključujući one uzrokovane nedostatkom vitamina B12 [Diamanti-Kanarakis]: Zbog iscrpljivanja neurotransmiterskih monoamina osoba pati od depresije, anksioznosti, hipohondrije i razdražljivosti. Anemija srpaste stanice je strog kontraindikacija.
  • Meningioma (tumor na mozgu). Ne koristite lijek čak ni u malim dozama u prisutnosti meningioma. Uz dugotrajnu uporabu (od godinu dana ili više) u dozi od preko 25 mg, javljaju se izvještaji o razvoju meningioma uzrokovanih lijekovima.
  • Nedostatak nadbubrežne žlijezde. U visokim dozama, ciproteron ima kortikoidni učinak, dodatno suzbija funkciju nadbubrežnih žlijezda.
  • Poremećaji hipotalamus-hipofize. Inhibira izlučivanje GnRH (GnRH), što dovodi do smanjenja gonadotropnih hormona (LH i FSH). Kao rezultat toga, produkcija progesterona (P4), androstenediona, testosterona, dehidrotestosterona i estradiola (E2) se smanjuje, a razine glukoze vezanih za spolno hormon (SHBG) i prolaktin povećavaju se (Salva). Lijek nije propisan za hormone ovisne tumore hipofize.
  • Osteoporoza. Lijek doprinosi razvoju osteoporoze kod muškaraca uslijed suzbijanja androgena i kod žena zbog supresije estrogena (vidi gore).
  • Depresija i kaheksija (iscrpljenost i iscrpljenost) znak su nedostatka vitamina B12, anemije nedostatka željeza i adrenalne insuficijencije (vidi gore). Uzimanje Ciproterona pogoršat će te stanja i povećati simptome depresije i iscrpljenosti.

Uz navedene bolesti, lijekovi koji se temelje na ziproteron acetatu imaju sljedeće nuspojave, zabilježene u uputama za uporabu:

  • uočavanje;
  • Raspršena pozornost;
  • Dobitak težine;
  • Promjena libida (obično smanjena);
  • Osip, suha koža i strija;
  • Bol u mliječnim žlijezdama (zbog njihove hiperplazije);
  • Nedostatak ovulacije;
  • Pomanjkanje daha;
  • znojenje;
  • Vruće trepće (kao kod menopauze).

Otkazni sindrom

Tsiproteronu karakterizira živahne manifestacije sindroma povlačenja. Posebno, suzbijanjem lučenja adrenokortikotropnog hormona (ACTH), produkcija kortizola i aldosterona u nadbubrežnim žlijezdama se smanjuje, zbog čega se nadbubrežne žlijezde postupno atrofiraju - ovako se javlja nadbubrežna insuficijencija. Oporavak nadbubrežnih žlijezda nije lako i traje do dvije godine, ali niska razina aldosterona dovodi do povećanog izlučivanja nakupljanja natrija i kalija, što može izazvati život opasnu srčanu aritmiju.

Uzimanje ciproterona također je povezano s povećanjem lučenja nadbubrežnih androgena - dehidroepiandrosterona i dehidroepiandrosteron sulfata - i uz uklanjanje lijeka, ukupna razina testosterona postaje čak i nešto veća nego prije. Štoviše, suzbijanje gonadotropnih hormona, progesterona i estradiola ima štetan učinak na plodnost, izgled i gustoću kostiju.

I sada pogledajte: svaka od endokrinih žlijezda odvojeno bi mogla vratiti posao kao i prije, ali sada je skoro cijeli endokrini sustav zbunjen i nije poznato koliko će se vaši organi moći "sjetiti" ispravnog programa rada.

Opsežne kontraindikacije su razlog zašto se lijekovi koji sadrže ciproterone ne mogu propisati bez potpunog općeg medicinskog i ginekološkog pregleda (uključujući pregled dojki i citološki pregled epitelnog cerviksa). To nisu pilule "za trudnoću", "za dlakavost" ili "za akne", to su vrlo ozbiljni lijekovi koji zahtijevaju procjenu rizika. Je li korist korištenja ciproterona veća od nuspojava?

Pročitajte i pregledni članak o upotrebi oralnih kontraceptiva za smanjenje količine dlake na tijelu i liječenje hirsutizma. Kada takvi alati mogu pomoći, kada su beskorisni i zašto su općenito toliko često propisani kontraceptivi ginekolozi. Ovdje se navodi popis najčešće propisanih farmakoloških lijekova za liječenje hirsutizma. izvori:

  1. Uglavnom: upute za lijek "Androkur".
  2. Sarah H. Wakelin Sustavno liječenje lijekova u dermatologiji: Priručnik. CRC Press. str. 32. (1. lipnja 2002.).
  3. Jameson JL, de Kretser DM, Marshall JC, De Groot LJ. Endokrinologija za odrasle i pedijatrijska: reproduktivna endokrinologija. Elsevier Health Sciences. (7. svibnja 2013.)
  4. Fritz MA, Speroff L. Klinička ginekološka endokrinologija i neplodnost. Lippincott williams Wilkins. str. 80. (20. prosinca 2010.)
  5. Hughes A, Hasan SH, Oerter GW, Voss HE, Banner F, Neumann F, et al. Androgena II i antiandrogena. Spinger znanost Poslovni mediji. str. 489, 491.
  6. Diamanti-Kanarakis, E. Current Pharmaceutical Design, 1999, 5, str. 707-723
  7. Salva P, Morer F, Ordoñez J, Rodriguez J (1983). Liječenje idiopatskih ženki hirsuta s kombinacijama ciproteron acetata. International Journal of Clinical Pharmacology Research. 3 (2): 129-35.

Povezani materijali

Selektivno citirajući materijale s web mjesta, ne zaboravite označiti izvor: primijetio je da ljudi koji to ne rade počele su prerastati životinjskom krznom. Puno kopiranje članaka zabranjeno je.

"Dlakavo pitanje" neće zamijeniti vašeg liječnika, pa se moje savjete i moje iskustvo uz poštenu količinu skepticizma: vaše tijelo je vaše genetsko obilježje i kombinacija stečenih bolesti.

ANTIROGENE: PRIPREME ZA ŽENE

Antiandrogeni su skupina lijekova i spojeva koji smanjuju razinu ili aktivnost muških hormona androgena u tijelu. Antagonisti androgena mogu se široko nazvati bilo kojim spojem koji ima biološki učinak blokiranja ili suzbijanja djelovanja muških spolnih hormona, kao što je testosteron, u ljudskom tijelu.

Antiandrogena terapija kod žena može raditi:

  1. Androgen receptor blokira / smanjuje njihovu osjetljivost.
  2. Smanjena proizvodnja androgena od nadbubrežnih žlijezda ili jajnika.
  3. Smanjena proizvodnja "laktacijskog hormona" prolaktina hipofize.
  4. Inhibicija (supresija) 5-alfa-reduktaze, čime se smanjuje dihidroksitestosteron ili DHT.
  5. Smanjena inzulinska rezistencija.

Popis bolesti za koje su propisane žene uključuju:

  • sindrom policističnih jajnika,
  • hirsutizam ("dlakavost"),
  • gubitak kose (alopecija),
  • blackheads (akne)
  • seboreja,
  • purulentni hidradenititis (Hidradenitis Suppurativa),
  • endokrinih poremećaja i patologija.

Žene s viškom androgena obično traže medicinsku pomoć za liječenje primarnih simptoma kao što su hirsutizam, akne i poremećaji menstruacije.

Hirsutizam se najbolje tretira kombinacijom mehaničkih i kemijskih metoda. Mehaničke metode odmah uklanjaju kosu, a kemijske metode spriječavaju daljnji prijelaz vellusa (pištolj, tanki) do konačne kose (tamne, debele).

PCOS povezan s rezistencijom na inzulin najčešće se liječi metforminom i / ili OK, sa ili bez dodatka antiandrogena (spironolaktona). U slučaju policistične neinzulinske rezistencije, COC se propisuje sa ili bez spironolaktona.

Liječenje akni i akni usmjereno je na smanjenje pilinga i pretjeranu keratinizaciju kože uz pomoć lokalnih i sustavnih preparata. Suzbijanje proizvodnje androgena smanjuje proizvodnju sebuma i smanjuje akne.

ANTI-ANDROGENE ZA ŽENE: PRIPRAVCI, TABLETE OD KOŽE I VELIKE

  1. Ciproteron acetat

Ciproteron acetat je sintetički steroid koji djeluje kao snažan antiandrogen. Ona također ima progestogena svojstva i može se koristiti u složenom liječenju neplodnosti kod žena.

Tablete s ziproteron acetatom (Androcur - Androcur, Procur, Siterone) 50-200 mg mogu se kupiti po receptu. Ovaj jaki antiandrogen obično se uzima od 1. do 10. dana menstrualnog ciklusa (to jest, od prvog dana menstruacije).

Oralni kontraceptivi (pilule za kontracepciju) koji sadrže etinil estradiol (estrogen) i antiandrogeni progesteron također su propisani za smanjenje muških hormona u tijelu. To uključuje ciproteron acetat (Diane-35, Estelle 35, Ginet-84), Drospirenon-Drospirenon (Yasmin-Yasmin, Jess-Yaz) ili dienogest (Valette). Ostali oralni kontraceptivi s niskim dozama imaju minimalan anti-androgen učinak. Sadrže etinil estradiol i desorgestrel, gestoden ili norgestimat.

Spironolakton, sintetički kortikosteroid, obično se koristi kao kompetitivni antagonist aldosterona i djeluje kao diuretik koji štiti kalija. Koristi se za liječenje hipokalemije, sindroma Conn i hipertenzije s niskim hormonskim reninom, ali također ima antiandrogen i slabo inhibira 5-alfa reduktazu.

Spironolakton se obično propisuje ženama starijima od 30 godina, 25 do 200 mg dnevno (Aldactone - Aldactone, Spirotone, Spiractin).

  1. Flutamid / Nilutamid / Bikalutamid

To su nesteroidni, čisti antiandrogeni. Bicalutamide je relativno novi lijek koji ima manje nuspojava.

Flutamid se propisuje na 250-500 mg / dan i obično se koristi kao hormonski antitumorski agens kod muškaraca s karcinomom prostate. Ovaj alat može ozbiljno oštetiti jetru i ne smije se koristiti za liječenje bolesti kože.

Ketokonazol je derivat imidazola koji se koristi kao široko spektralno antifungalno sredstvo. To smanjuje stvaranje androgena u žlijezdama žlijezda nadbubrežne ženke. Ovo je relativno slaba antiandrogena, ali ima dobar učinak kod bolesnika s Cushingovim sindromom.

Pripravci ketokonazola mogu se koristiti vanjski gubitak kose i seborrhea. U ovom slučaju, oni nemaju nikakvih nuspojava.

Finasterid i dutasterid su inhibitori 5-alfa reduktaze - enzim koji je odgovoran za pretvorbu testosterona u aktivni oblik dihidrotestosterona (DHT). Oni su specifični antiandrogeni jer samo suprotstavljaju učincima testosterona, ali ne i drugih androgena. Finasterid ne smanjuje proizvodnju sebuma i nije učinkovit u liječenju akni.

Cink, azelainska kiselina i neki antiandrogeni iz biljaka također su klasificirani kao inhibitori 5-alfa reduktaze. Isotretinoin smanjuje količinu sebuma djelomično smanjenjem stvaranja dihidrotestosterona u žlijezdi lojnice.

  1. Bromokriptin, kabergolin i kvinagolid

Ovi lijekovi pomažu smanjiti pretjerano visok prolaktin, čime se smanjuje testosteron.

Propisan je za dijabetes tipa 2, pretilost i metabolički sindrom. Pomaže smanjiti manifestacije otpornosti na inzulin. Smanjenje povišenog inzulina kod žena također može smanjiti znakove hiperandrogenizma. Metformin je siguran pri dozama od 250 mg do 2 g dnevno, ali može prouzročiti proljev, stoga ga treba uzimati nakon jela, postepeno povećavajući dozu. Rosiglitazon i pioglitazon, propisani za otpornost na inzulin, štetni su i mogu biti toksični za srce i jetru.

POVRĆA ANTI-DROGEN ZA ŽENE

Posljednjih desetljeća, zapadni stručnjaci počeli su posvetiti više pozornosti tzv. Antiandrogenskih biljaka za žene, dobivene iz prirodnih lijekova. Antiandrogene kemikalije u biljkama, biljem i hrani su alternativa modernim sintetičkim farmaceutskim proizvodima i smatra se da imaju daleko manje nuspojava.

  1. Licorice, Licorice (Glycyrrhiza glabra)

Licorika je aromatska tvar koja je desetak puta slađa od šećera. Licorika se tradicionalno koristi ne samo za hranu nego i za medicinske svrhe (na primjer, za kašalj). Slatkiši također mogu smanjiti razinu testosterona kod žena. Smatra se da je to zbog glycyrrhizic kiselina, koja ima slab antiandrogenic učinak.

Rezultati različitih studija variraju. Čini se da smanjenje testosterona je kratkotrajan i ovisi o doziranju. Male doze licorice (100 g slatkiša kao hrana) ne smanjuju razinu androgena. Terapijski učinak počinje se pojaviti pri uzimanju od 500 mg, ali te iste doze mogu uzrokovati nuspojave: hipertenzija, povećanje DHEA i kortizola. Ne primjenjuje se sokovi i dodatke s njom dugo i u visokim dozama.

  1. Bijeli grašak (Paeonia lactiflora)

Kineski peon je široko rasprostranjena ukrasna biljka koja se koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini i, kao što je pokazano, utječe na androgene razine osobe in vitro (in vitro). U studiji iz 1991. opisani su učinci peloniflorina, spoja pronađenog u bijelom peonu, koji je inhibirao proizvodnju testosterona i potaknuo aromataznu aktivnost koja pretvara testosterona u estrogen. Do danas, nema dokaza da će bijeli božur također učinkovito smanjiti androgene u ženskom tijelu.

  1. Laneno sjeme (lignans, laneno sjeme)

Prema eksperimentima, lan smanjuje ukupni i slobodni testosteron, kao i FSH u žena, ali ne utječe na razinu estradiola. Tijek recepcije je obično 12 tjedana, 40 grama sjemena dnevno.

  1. Mente (Mentha spicata)

Uzgoj i čaj s ovom biljkom naširoko koriste žene u regijama Bliskog istoka kao biljni lijek za hirsutizam. Antiandrogena svojstva ove biljke smanjuju razinu slobodnog testosterona u krvi, ostavljajući nepromijenjen ukupni testosteron i DHEA (DHEAS). Šalica mentolnog čaja, uzeta dva puta dnevno tijekom 5 dana tijekom folikularne faze, pomaže smanjiti pojavu hirsutizma kod žena. Uz ove hormonske učinke, mint povećava LH, FSH i estradiol.

Druga studija pokazala je da upotreba čaja s uzorkom dva puta dnevno tijekom 30 dana značajno smanjuje razinu androgena u plazmi u bolesnika s hirzutizmom i sindromom policističnih jajnika. Istodobno, u predmetima nije došlo do objektivne promjene na skali Ferriman-Golway.

Vitex se tradicionalno koristi za vraćanje hormonske ravnoteže. Kliničke studije pokazale su učinkovitost lijekova dobivenih iz biljnog ekstrakta u liječenju PMS i mastodinije. Pretpostavlja se da je mehanizam djelovanja dopaminergički učinak (povećani dopamin), što dovodi do promjena produkcije prolaktina u prednjoj hipofiznoj žlijezdi. Kod niskih doza, blokira aktivaciju D2 receptora u mozgu vezanjem, što uzrokuje lagano povećanje otpuštanja prolaktina. Kod većih koncentracija, aktivnost vezanja je dovoljna da se smanji otpuštanje prolaktina.

Smanjenje prolaktina utječe na FSH i razine estrogena u žena, a testosteron se također može normalizirati.

Ovaj pseudovitamin poboljšava osjetljivost na inzulin, a ako je povećanje testosterona povezano s inzulinskom rezistencijom, mio-inozitol može pomoći da se smanji. Prema studijama, ona također snižava LH, povećava SHBG i progesteron.

  1. Cimet (Ceylon cimet, Cinnamomum verum)

Cimet također pomažu u borbi protiv testosterona, što je povećano zbog inzulina. Gotovo je jednako učinkovit kao metformin (Siofor, Glucophage). Koristi se kao aditiv ili kao začin za hranu (od 1 gram s ugljikohidratnom hranom).

Lijekovi kao što su palmetto i zeleni čaj (EGCG) još se nisu pokazali učinkoviti u smanjenju testosterona i DHT kod žena. Istraživanja, međutim, pokazuju da katehini zelenog čaja mogu smanjiti lučenje inzulina i poboljšati kvalitetu kože, a patuljak dlan se ponekad dodaje u pripravke za gubitak kose za vanjsku upotrebu.

Hair Forum.com

liječenje gubitka kose

  • Popis foruma
  • Promjena veličine fonta
  • Pitanja
  • galerija
  • registracija
  • Prijavite se

Androkur

Moderator: Vladislav

Androkur

vovach777 28. ožujka 2006

Vladislav 28. ožujka 2006., 11:37

vovach777 28. ožujka 2006. 13:16

vovach777 28. ožujka 2006. 17:38

Vladislav 28. ožujka 2006., 21:37

vovach777 28. ožujka 2006, 10:26

Vladislav 28. ožujka 2006., 23:05

vovach777 28. ožujka 2006. 11:56

Liječenje raka prostate. Hormonska i terapija lijekovima.

Godine 1941. Huggins i Hodges pokazali su učinkovitost kirurške kastracije i estrogenske terapije u progresiji metastatskog raka prostate. Prvo su utvrdili osjetljivost raka prostate na blokadu androgena.

Nakon osnovnih istraživanja, anti-androgena terapija postala je glavni tretman za pacijente s naprednim karcinomom prostate.

Međutim, nedavno je postojala tendencija korištenja hormonske terapije kod mlađih muškaraca s ranijim (ne-metastatskim) stadijem bolesti i ponovnim pojavljivanjem karcinoma prostate nakon radikalnog tretmana, ili kao primarna monoterapija ili kao dio kombiniranog liječenja.

Unatoč činjenici da hormonska terapija učinkovito uklanja simptome bolesti u bolesnika s metastaznim karcinomom prostate, još uvijek nema uvjerljivih dokaza koji bi potvrdili mogućnost hormonske terapije za povećanje dugovječnosti.

Glavni mehanizmi koji se temelje na hormonskoj terapiji u bolesnika s rakom prostate.

Rast, proliferacija i razvoj stanica prostate uvelike ovisi o androgenu. Testosteron, iako ne tumorogeni čimbenik, igra značajnu ulogu u reguliranju mehanizma rasta i razvoja tumorskih stanica.

Glavni organ koji proizvodi androgene kod muškaraca je testis, a samo 5-10% androgena (androstenedione, dehydroepiandrosterone i dehydroepiandrosterone sulfate) sintetizirano je u nadbubrežnim žlijezdama.

Izlučivanje testosterona regulirano je sustavom hipotalamus-hipofize. Sintetizira se u stanicama hipotalamusnog luteinizirajućeg hormona koji oslobađa hormon (LHRH) utječe na stanice prednje hipofize, što dovodi do oslobađanja luteinizirajućih (LH) i hormona koji stimulira folikule (FSH).

Luteinizirajući hormon stimulira Leydigove stanice, smještene u testisima, na sekreciju testosterona. U stanicama prostate, pod utjecajem enzima 5-a-reduktaze, testosteron se metabolizira na 5-a-dihidrotestosteron, koji je 10 puta aktivniji od njegovog predhodnog testosterona kemijskim svojstvima.

Testosteron koji cirkulira u krvi pretvara se pod utjecaj aromataze u estrogene, koji, zajedno s cirkulirajućim androgenima, promiču obrnuti regulaciju izlučivanja LHRH pomoću hypothalamus i LH izlučivanja hipofize.

Odsutnost androgene stimulacije stanica prostate dovodi do njihove apoptoze (programirane stanične smrti). Dakle, svaka terapija koja dovodi do blokade androgena zove se anti-androgena terapija.

Različite vrste hormonske terapije za rak prostate.

Androgenska blokada može se postići:

  • smanjenje sekrecije androgena kirurškom ili medicinskom kastracijom;
  • blokirajući učinke cirkulirajućih androgena na receptore androgena stanica raka prostate pomoću kompetitivnih antagonista - antiandrogena.

Osim toga, ovi se mehanizmi mogu koristiti u kombinaciji kako bi se postigla tzv. Maximum androgen blockade (MAB).

Terapija dovodi do smanjenja koncentracije testosterona (kastracija).

Kastracija razine testosterona.

Kirurška kastracija još se uvijek smatra "zlatnim standardom" pri provođenju antiandrorogenskih terapija i mjerila za procjenu učinkovitosti svih drugih metoda. Uklanjanje testisa, glavni izvor androgena, dovodi do značajnog smanjenja razine testosterona i uzrokuje hipogonadalno stanje, iako ostaje neznatna razina testosterona (tzv. Kastracijska razina).

Standardna razina kastracije testosterona je njena razina.

Učinak estrogena izražava se u nekoliko funkcija:

  • smanjena lučenja LHRH;
  • inaktiviranje androgena;
  • izravna supresija Leydigove stanične funkcije;
  • izravni citotoksični učinak na epitel prostate i stanice adenokarcinoma prostate (samo in vitro eksperimenti).

Dietilstilbestrol (DES)

Dietilstilbestrol je najčešće korišten u liječenju estrogena raka prostate.

Rano istraživanje koje je proveo VACURG grupa proučavalo je oralnu primjenu dietilstilbestrola u dozi od 5 mg / dan (budući da je ta doza zajamčena da postigne MAB). Međutim, ova doza je bila povezana s visokom razinom kardiovaskularnih komplikacija i smrtnosti, koja je bila povezana s metabolizmom dietilstilbestrola u jetri i stvaranjem trombogenih metabolita. Stoga su provedene studije provedene oralnom primjenom dietilstilbestrola kod nižih doza od 3 i 1 mg.

Oba režima pokazala su visoku terapeutsku učinkovitost, usporedivu s učinkovitosti orhidektomije, no s liječenjem dietilstilbestrolom u dozi od 3 mg, rizik od kardiovaskularnih komplikacija ostao je visok. Unatoč činjenici da je incidencija komplikacija dietilstilbestrol liječenja u dozi od 1 mg / dnevno bila je značajno niža nego kada se daje u dozi od 5 mg / dan, rizik komplikacija još mnogo veća od kirurškom kastracijom. Iz istih razloga, i u vezi s nastupom LHRH agonista i antiandrogena, do nedavno je terapija estrogenom vrlo rijetko korištena.

Povratak interesa u korištenju estrogena za liječenje raka prostate.

Povratak interesa za terapiju estrogena za rak prostate rezultat je tri glavna razloga.

  1. Uporaba LHRH agonista povezana s rizikom od ozbiljnih strani effektovi njihova dugotrajna primjena masa je skupa, dok su estrogeni su učinkovite u smanjenju razine testosterona i ne dovode do smanjenja mineralne gustoće kostiju i kognitivne funkcije.
  2. Studije faze II pokazale su da u bolesnika s karcinomom prostate otpornih na hormone, derivati ​​estrogena (dietilstilbestrol, dietilstilbestrol-difosfat) mogu smanjiti PSA razine u 86% slučajeva.
  3. Nedavno otkriveni estrogenski receptor β (ER-β) za koji se vjeruje da igra važnu ulogu u karcinogenezi raka prostate.

Sprječavanje razvoja kardiovaskularnih komplikacija tijekom estrogenske terapije.

Kako bi se spriječio razvoj komplikacija kardiovaskularnog sustava, koji su glavni nuspojava estrogenske terapije, koriste se dvije glavne strategije:

  • parenteralno njihova upotreba za smanjenje količine toksičnih i trombogenih metabolita nastalih u jetri;
  • korištenje kardioprotektora.

Očekivana nasumična studija Scandinavian Rak prostate grupa studija 5, što je više od 900 pacijenata s metastatskim karcinomom prostate, usporedba estrogen provesti parenteralno davanje (poliestradiola fosfat) i MAB (dvostrani agonisti LHRH orhiektomijom ili koristiti u kombinaciji s flutamid).

Istraživanje nije pokazalo značajne razlike u preživljavanju specifičnog za tumor i ukupnom preživljavanju u ove dvije skupine.

Osim toga, u bolesnika koji su primali estrogensku terapiju nije bilo povećanog rizika od smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti. Ipak, učestalost ne-smrtonosnih komplikacija kardiovaskularnog sustava (osobito kao što je miokardijalna ishemija i kardiovaskularna insuficijencija) bila je značajno viša u skupini estrogenske terapije.

Osim toga, nedavna studija faze II faze II koja uključuje pacijente s naprednim i hormonsko-rezistentnim karcinomom prostate također je opažao razvoj tromboembolijskih komplikacija. Te studije procijenjena djelotvornost dietilstilbestrol (1 ili 3 mg / dan) u kombinaciji s niskim dozama varfarina (1 mg / dan) ili aspirina pri niskim dozama (75-100 mg / dan) za prevenciju kardiovaskularnih događaja.

Stoga je uporaba dietilstilbestrola jedna od klasičnih metoda hormonske terapije. Učinkovitost ove terapije pokazana je prije mnogo godina, a rezultati recentnih velikih meta-analiza potvrdili su njegovu učinkovitost, što je jednako bilateralnoj orhidektomiji.

Međutim, rizik od kardiovaskularnih komplikacija u korištenju dietilstilbestrola i dalje je visok, čak i pri niskim dozama. Potrebno je više istraživanja prije nego što se estrogeni ponovno mogu koristiti u kliničkoj praksi kao terapija prve linije.

LHRH agonisti za rak prostate.

Dugotrajna stimulacija hipofize pomoću LHRH analoga u konačnici dovodi do smanjenja regulacije LHRH receptora. To je popraćeno smanjenjem lučenja LH i FSH od strane hipofize i, kao rezultat toga, testosterona, tako da koncentracija testosterona dosegne razinu kastracije u roku od 2-4 tjedna od početka terapije.

Međutim, studije su pokazale da u oko 10% bolesnika koji primaju LGRH agonist terapiju, koncentracija testosterona ne pada na kastracijsku razinu. Ovaj se postotak povećava do 15% pri pragu kastracije od 20 ng / dl.

Nedavna meta-analiza velikih razmjera pokazala je da izolirana anti-androgena terapija s LHRH agonistima nije niža u smislu učinkovitosti orhidektomije i terapije dietilstilbestrolom.

Ovi rezultati bacaju sumnju na kliničku važnost korištenja razine praga kastracije testosterona od 20 ng / dl umjesto 50 ng / dl. Osim toga, zaključeno je, iako se temelji samo na podacima iz neizravne usporedbe, da su svi korišteni KHRH agonisti jednako djelotvorni.

Postizanje kastracijske razine testosterona.

LHRH agonisti (buzrerelin, goserelin, leuprorelin, triptorelin) korišteni su u liječenju naprednog raka prostate tijekom više od 15 godina i glavni su tip anti-androgenske terapije.

Ovi lijekovi su sintetički analozi prirodnog LHRH i obično se koriste kao depot injekcije 1 puta 1, 2, 3 ili 6 mjeseci. U početku stimuliraju LHRH receptore hipofize, što dovodi do privremenog povećanja koncentracije LH i FSH.

Ovo zauzvrat povećava proizvodnju testosterona (otpuštanje testosterona ili "bljesak" fenomena), koji počinje 2-3. Dana nakon prve injekcije i nastavlja se oko 1 tjedan od početka terapije.

Fenomen "izbijanja" u liječenju raka prostate LHRH agonista.

Trenutno terapijom LHRH agonista je standardni način hormonske nadomjesne terapije, budući da se primjena tih lijekova ne prati fizičko i psihičko nelagode u orhiektomijom (kirurške kastracije), a ne dovodi do kardiovaskularnih komplikacija kao što dietilstilbestrol terapije.

Ipak, glavni problem terapijom LHRH agonista potencijalno štetni učinci povezani s fenomenom „Flash” u bolesnika s uznapredovalim rakom prostate, koja se očituje u obliku jačanje bolovi u kostima, urinarne retencije, insuficijencije bubrega, kompresije leđne moždine, kao i smrtonosna kardiopulmonalne vaskularne komplikacije zbog razvoja hiperkoagulacije.

Nedavna analiza pokazala je da klinički fenomen "izbijanja" treba uzeti u obzir odvojeno od uobičajenog biokemijskog "izbijanja", tj. povećanje PSA-e, kao i od progresije vidljivih na rendgenskim snimkama u odsutnosti kliničkih simptoma. Pregled je također pokazao da se klinički fenomen "izbijanja" može promatrati samo u bolesnika s opsežnim oštećenjima kože s teškim simptomima, što je samo 4-10% bolesnika s M1 fazom raka prostate.

Antiandrogena terapija i fenomen "izbijanja".

Istodobna antiadrogena terapija može smanjiti kliničku napredak bolesti, ali ne i potpuno eliminirati. Liječenje antiandrogenom trebalo bi započeti istog dana kao i ubrizgavanje LHRH agonista i nastaviti tijekom 2 tjedna.

Međutim, za pacijente s prijetnjom kompresije kralježnične moždine treba razmotriti i druge moguće metode za brzo smanjenje razine testosterona, kao što su bilateralna orhidektomija (kirurška kastracija) ili primjena LHRH antagonista. S izuzetkom ove skupine pacijenata klinički učinak pojave "izbijanja" nije proučavan.

"Mini bljeskovi" tijekom dugog tijeka LHRH agonista.

S produljenom upotrebom LHRH agonista, također su zabilježene mini-flare, međutim njihov klinički učinak nije proučavan.

LHRH antagonisti u karcinomu prostate.

Za razliku od LHRH agonista, LHRH antagonisti se kompetitivno vežu na LHRH receptore u hipofiznoj žlijezdi. To dovodi do neposrednog smanjenja izlučivanja LH, FSH i testosterona bez razvoja pojave "bljeska".

S obzirom na navedene prednosti, uporaba LHRH antagonista bila je vrlo obećavajuća. Međutim, iz praktičnih razloga klinička ispitivanja tih lijekova nisu provedena. Često upotreba LHRH antagonista bila je popraćena razvojem ozbiljnih alergijskih reakcija, i do nedavno nije bilo depo oblika ovih lijekova.

Abarelix je antagonist LHRH-a.

Nedavno su provedene dvije faze III studije uspoređujući učinkovitost LHRH antagonista Abarelix, LHRH agonista leuprorelin acetata i MAB u bolesnika s metastaziranim ili rekurentnim karcinomom prostate.

Obje studije nisu pokazale značajne razlike u postizanju i održavanju razine kastracije testosterona i smanjenju razine PSA u krvnom serumu. Biokemijski fenomen "izbijanja" nije opažen kod pacijenata koji su primali abarelik, a učestalost ozbiljnih štetnih događaja (uključujući alergijske reakcije) u svim skupinama nije se značajno razlikovala. Još nisu dobiveni podaci o preživljavanju i dugoročnim rezultatima sigurnosti terapije.

Abarelix je nedavno odobrio FDA za uporabu u bolesnika s rakom prostate, ali samo na metastazirajućem stadiju i s izraženim simptomima za koje ne postoje alternativni tretmani.

Degarelix je antagonist LHRH.

Degarelix (u Rusiji, droga je već registriran u hranu i lijekove te se prodaje pod imenom trgovine „Firmagon”) je još jedan LHRH antagonist koji je pokazao preliminarne pozitivne rezultate kada se primjenjuju kao potkožne injekcije 1 put mjesečno.

Nakon faze II studije provedena je velika randomizirana studija, uključujući 610 bolesnika, kako bi se potvrdila usporediva učinkovitost i odredila optimalna doza. Istraživanje je uspoređivalo upotrebu injekcija degarelixa u 2 doze i 7,5 mjesečnih injekcija leuprorelina.

Rezultati istraživanja pokazali su da je optimalna doza degarelix - injekcija od 240 mg u prvom mjesecu, a zatim 80 mg 1 puta mjesečno. Više od 95% pacijenata postiglo je kastracijsku razinu testosterona 3 dana nakon injekcije, dok je nakon 14 dana smanjen PSA. Alergijske reakcije nisu zapažene.

Nakon 1 godine, indikatori za glavni kriterij (koncentracija testosterona

Antiandrogeni se natječu s testosteronom i DHT-om za androgenog receptora u jezgri stanica prostate, što dovodi do inhibicije rasta i apoptoze raka prostate.

Ovi oralni pripravci se klasificiraju prema njihovoj kemijskoj strukturi (steroidnih ciproteron acetat - CPA, megestrol acetat i medroksiprogestorona acetat), te steroidni i čisti (nilutamid, bikalutamid i flutamidom).

Oba klasa lijekova su kompetitivno vezana za receptore androgena. Učinak nesteroidnih antiandrogena ograničen je na ovo. Međutim, steroidni antiandrogeni također imaju gestagena svojstva uslijed središnje inhibicije funkcije hipofize. Kao rezultat toga, nesteroidni antiandrogeni ne dovode do smanjenja koncentracije testosterona, koji se, kada se propisuje, održava na normalnoj ili čak neznatno povišenoj razini.

Steroidni antiandrogeni koji se koriste u liječenju raka prostate.

Ovi lijekovi su sintetski derivati ​​hidroksiprogesterona. Uz periferno blokiranje rododendralnih receptora, oni imaju gestagena svojstva, smanjuju izlučivanje gonadotropina (LH i FSH), a također potiskuju sekrecijsku funkciju adrenalnog korteksa. U visokim dozama medroksiprogesteron acetat ima citotoksični učinak.

Budući da steroidni antiandrogeni smanjuju koncentraciju testosterona, glavni farmakološki sporedni učinci njihove uporabe su smanjeni libido i erektilna disfunkcija, dok je ginekomastija znatno manje uobičajena.

Od nefarmakoloških nuspojava, opažene su komplikacije kardiovaskularnog sustava (4-40% za ciproteron acetat) i hepatotoksičnost.

Tsiproterona acetat ("Androkur") u liječenju raka prostate.

Ciproteron acetat ( „Androkur” „ciproteron-Teva”) - jedan od prvih antiandrogeni dopuštena za primjenu i najčešće ispolzuemyh.Tem Međutim, ovaj lijek je najmanje proučava, otvorenih pitanja poput optimalnoj dozi i učinkovitost u odnosu na tradicionalne metode kastracije - kirurške ili LHRH agoniste.

Usporedba ciproteron acetata i kastracije lijeka za rak prostate.

Samo 1 randomizirano ispitivanje usporedilo je učinkovitost ciproteron acetata i tradicionalne hormonske terapije (medicinska kastracija).

Pacijenti u skupini A (bez ikakvih kontraindikacija na dietilstilbestrolnu terapiju) slučajno su dodijeljeni podskupinama hormonske terapije ciproteron acetata, goserelina ili dietilstilbestrola; dok su bolesnici u skupini B (s kontraindikatorima na dietilstilbestrolnu terapiju) randomno dodijeljeni grupama hormonalne terapije ciproteron acetata ili goserelina.

U skupini A, bolesnici koji su primali hormonsku terapiju s ciproteronom acetatom pokazali su značajno lošije ukupne stope preživljavanja u usporedbi s pacijentima koji su primali samo goserelin (te razlike nisu bile povezane s demografskim obilježjima pacijenata).

Dvije druge studije provedene su na učinkovitosti monoterapije ciproteron acetatom. Međutim, jedan od njih nije pružio podatke o preživljavanju bolesnika, dok je drugi koristio nekonvencionalnu kombinaciju lijekova, dietilstilbestrol i medroksiprogesteoron acetat ("Depo-provera"). Prema tome, na temelju tih studija izuzetno je teško usporediti učinkovitost ciproteron acetata i kastracije.

Doziranje ciproteron acetata (Androcur) za rak prostate.

Budući da nisu provedene nikakve studije o odabiru učinkovite doze lijeka, optimalni način doziranja ostaje nejasan. Unatoč relativno dugom poluživotu (31-41 h), ciproteron acetat se obično propisuje u načinu uzimanja 2 ili 3 puta 100 mg.

Usporedba uporabe ciproteron acetata i flutamida u karcinomu prostate.

Europska organizacija za istraživanje i liječenje raka (EORTC) nedavno je objavila rezultate jedne usporedne studije učinkovitosti antiandrogena kao monoterapije za rak prostate.

Konačna analiza protokola 30892 (randomizirano ispitivanje uključuje 310 bolesnika s metastatskim karcinomom prostate, raspoređenih u grupnoj terapiji ciproteronacetat i flutamid) nije pokazala razlike u ukupnom preživljavanju i opstanku bolesti specifične na median 8,6 godina promatranja, međutim, studija nije imala dovoljno kapaciteta za potpuna statistička analiza.

Megestrol acetat ("Megace") i medroksiprogesteoron acetat ("Depo-Provera") za rak prostate.

Za ove lijekove dostupne su vrlo ograničene informacije. Rane studije o megestrol acetatu (Megace) pokazale su simptomatski i djelomično pozitivan klinički odgovor na liječenje u primarnim pacijentima s naprednim karcinomom prostate i, u manjoj mjeri, u bolesnika s hormonim rezistentnim karcinomom prostate.

U nedavnoj studiji nije bilo značajne ovisnosti o dozama učinka lijeka. Ukupna niska učinkovitost megestrol acetata i medroksiprogesteoron acetata nije dopuštala da se preporučuju kao terapije prvog i drugog reda u bolesnika s rakom prostate.

Jedini očekivana nasumična studija učinkovitosti medroksiprogestorona acetata u pacijenata s odmaklim karcinomom prostate (M0-1) je EORTC 30.761 studija u kojoj 236 bolesnika s rakom prostate su randomizirani terapija ciproteron acetata (Androkur), dietilstilbestrol i medroksiprogestorona acetata (Depo-Provera). Iako je ukupno preživljenje i preživljenja bez znakova bolesti specifične za vrijeme terapije s ciproteronacetat i dietilstilbestrol nisu bili značajno različiti, medroksiprogestorona acetat terapija imala lošije rezultate s kraće očekivano trajanje života i vrijeme za povratak od imenovanja ciproteronacetat (Androkur) i dietilstilbestrol.

Nesteroidni antiandrogeni koji se koriste u liječenju raka prostate.

Nersteroidni antiandrogeni kao lijekovi za monoterapiju raka prostate počeli su se uvoditi u kliničku praksu u vezi s boljom kvalitetom života i boljom tolerancijom u njihovoj uporabi u usporedbi s kastracijom.

Ovi lijekovi ne smanjuju koncentraciju testosterona, tako da terapija tim lijekovima nije povezana s smanjenjem libida, opće fizičke aktivnosti i mineralne gustoće kostiju.

Iako nisu provedene studije koje izravno uspoređuju prednosti monoterapije s tim lijekovima, prepoznato je da sva 3 nesteroidna antiandrogena imaju slične farmakološke nuspojave, kao što su ginekomastija, osjetljivost grudi i vruće trepće.

Međutim, u pogledu nefarmakoloških nuspojava, upotreba bikalutamida (Casodex) pokazala je manju incidenciju nuspojava od primjene nilutamida i flutamida.

Sva tri lijeka imaju neku hepatotoksičnost, pa kad su propisani, potrebno je kontrolirati razinu jetrenih enzima.

Nilutamid i njegova upotreba u karcinomu prostate.

Do sada nisu provedene nikakve studije koje izravno uspoređuju učinkovitost monoterapije nilutamida, kastracije ili uporabu drugih antiandrogena.

Izvršeno je samo 1 ne-komparativna studija koja je uključivala 26 bolesnika s metastaznim karcinomom prostate u stadiju M1, koji su primili nilutamide u dozi od 100 mg 3 puta dnevno. Cilj odgovor na liječenje zabilježen je samo u 38,5% pacijenata. Medijan preživljavanja bez progresije bio je 9 mjeseci, a medijan ukupnog opstanka bio je 23 mjeseci.

Prema rezultatima velikog ispitivanje na slučajnom uzorku uključuje 457 pacijenata sa stadijem raka prostate M1, preživljavanje i bolesti specifične stope preživljavanja su značajno više u terapijske kombinacije skupine (orhidektomije i nilutamidom 300 mg / dan) nego u skupini i placebo orhiektomijom. Brojne nedavne studije pokazale su učinkovitost nilutamida kao terapije hormona drugog bora u bolesnika s karcinomom prostate otpornih na hormone.

Nefarmakološke nuspojave lijeka su smetnje vida (smanjena tamna prilagodba ili "noćna sljepoća"), netolerancija alkohola, mučnina, hepatotoksičnost i intersticijski pneumonitis. Posljednja komplikacija, iako se razvija vrlo rijetko, može biti opasna po život i specifična za nilutamd. Nilutamid nije licenciran za uporabu samo kao lijek za rak prostate.

Flutamid i njegova uporaba u karcinomu prostate.

Flutamid je bio prvi ne-steroidni antiandrogen dostupan za kliničku upotrebu. Iako je njegova upotreba kao lijek za monoterapiju za rak prostate proučavana više od 20 godina, nije bilo studija o odabiru optimalne doze, uzimajući u obzir prihvaćeni objektivni odgovor na liječenje (na primjer, smanjenje PSA).

Flutamid je prekursor prolijeka aktivnog metabolita, a budući da poluživot ovog metabolita iznosi 5-6 h, flutamid se mora uzimati 3 puta dnevno kako bi se održale terapijske koncentracije metabolita u serumu. Preporučena dnevna doza je 750 mg.

Studije rane faze II pokazale su učinkovitost flutamida u liječenju pacijenata s naprednim karcinomom prostate, unatoč činjenici da se uočena učestalost rezultata liječenja ne može usporediti s preporučenim kriterijima za učinkovitost liječenja.

Glavna prednost lijeka, dokazana u ovim istraživanjima, je očuvanje seksualne funkcije koja je postignuta u 80% pacijenata u odsustvu seksualne disfunkcije prije početka terapije. Međutim, ovi rezultati nisu potvrđeni gore navedenom studijom EORTC 30892, prema kojoj je tijekom razdoblja promatranja do 7 godina spolna funkcija ostala samo u 20% pacijenata.

Unatoč činjenici da su provedene brojne studije faze III, njihovi su rezultati teški za interpretaciju zbog brojnih nedosljednosti, kao što su nestandardne kombinacije lijekova, kratko razdoblje promatranja i nedovoljna statistička točnost analize.

Obje studije nisu pokazale značajne razlike u ukupnom preživljavanju između upotrebe flutamida i kastracije u bolesnika s PSA razinama.

Unatoč činjenici da kastracija smanjuje razinu testosterona za 95%, androgeni sintetizirani nadbubrežnim žlijezdama i dalje se metaboliziraju u dihidrotestosteron u tkivu prostate, potičući rast i proliferaciju stanica adenokarcinoma prostate. Međutim, djelovanje nadbubrežnih androgena može biti blokirano upotrebom antiandrogena nakon kirurške ili medicinske kastracije, koja se naziva MAB ili maksimalna androgen blokada.

Brojne studije koje su uspoređivale MAB i monoterapiju s LHRH agonistima ili antiandrogensima pokazale su rezultate pojačavanja proteina. Prema rezultatima najnovijih sustavnih pregleda i meta-analiza, tijekom 5 godina praćenja, stopa preživljavanja bila je neznatno viša (za 5%) tijekom MAB nego u monoterapiji. Međutim, u nekim od najvećih studija uključenih u analizu postojale su metodološke pogreške.

Ostaje nejasno je li ova slaba prednost važna za kliničku praksu, budući da je povećanje stope preživljavanja zabilježeno samo kod pacijenata koji su uzimali nesteroidne antiandrogeje i koji su se pojavili tek nakon 5 godina praćenja.

Također treba napomenuti da su gastrointestinalne, oftalmološke, hematološke nuspojave izražene u MAB skupini. Unatoč činjenici da je hormonska terapija s LHRH agonistima ili nesteroidnim antiandrorogenima karakterizirana optimalnim omjerom preživljavanja i kvalitete života, trošak liječenja za 1 godinu života, prilagođen kvaliteti, s MAB je mnogo veći nego kod orhidektomije.

Minimalna blokada androgena (periferna androgenska blokada) za rak prostate.

Minimalna blokada androgena postiže se kombinacijom finasterida i nesteroidnog antiandrogena. Finasterid smanjuje koncentraciju dihidrotestosterona proizvedenog u prostatici inhibiranjem enzima 5-a-reduktaze, dok antiandrogeni kompetitivno blokiraju vezanje rezidualnog dihidrotestosterona na receptore stanica raka prostate. Stoga, provedena terapija ne dovodi do smanjenja koncentracije testosterona, što omogućuje optimalno očuvanje seksualne funkcije i kvalitete života.

Nekoliko studija Faze II proučavalo je kombinaciju finasterida i flutamida, primijenjene istodobno ili uzastopno, koristeći promjene u razinama PSA kao kriterij za učinkovitost terapije u bolesnika s naprednim karcinomom prostate ili u biokemijskom ponavljanju raka prostate.

Unatoč malom broju pacijenata i kratkom razdoblju praćenja, gotovo svi pacijenti su imali značajno smanjenje razine PSA (za 96% u usporedbi s razinom uključenom u studiju). S dugim razdobljem promatranja u jednoj od studija zabilježeni su značajniji ishodi liječenja, kao što je vrijeme kastracije (medijan od 37 mjeseci), vrijeme razvoja hormona otpornih karcinoma prostate (medijan 48,6 mjeseci) i ukupnog preživljavanja (65% nakon 5 godina ). Ovi rezultati sugeriraju da kombinirana terapija u ovoj varijanti može povećati vrijeme do razvoja hormona otpornih karcinoma prostate do 4 godine. U svim navedenim studijama, seksualna funkcija je sačuvala u 55-86% pacijenata.

Prema preliminarnim podacima, čini se da je minimalna blokada androgena najprogirniji lijek za rak prostate, osobito kod onih pacijenata kojima je kvaliteta života najznačajniji faktor.

Povremena i kontinuirana hormonska terapija za rak prostate.

Zbog trenutno nepoznatih razloga, produljena androgena blokada koja stimulira apoptozu stanica karcinoma prostate ne dovodi do njihove potpune eliminacije.

Nakon određenog vremenskog razdoblja (prosječno 24 mjeseca) tumor se ponavlja, budući da rast tumorskih stanica postaje neovisan o androgenskoj stimulaciji.

Eksperimentalne studije pokazuju da razvoj androgenski nezavisan karcinom prostate može započeti ubrzo nakon početka hormonske terapije, što se podudara s prestankom diferencijacije matičnih stanica induciranih androgenom.

Stoga, po prestanku androgenske blokade prije razvijanja stanica neovisnih o androgenima, svaki daljnji rast tumora će se odrediti proliferacijom samo androgenski ovisnih matičnih stanica. Stoga, matične stanice moraju ponovno biti osjetljive na androgen blokadu. Posljedično, privremena blokada androgena će odgoditi pojavu androgen-nezavisnih mutacija.

Također, pretpostavljene prednosti privremene blokade androgena su očuvanje kvalitete života tijekom razdoblja bez liječenja i smanjenje troškova liječenja.

Nedavno je objavljen detaljni sustavni pregled, nakon čega nije provedeno novo istraživanje.

Prema pregledu, nekoliko faza II studije pokazale su učinkovitost intermitentne blokade androgena u metastaznom rakom prostate i u biokemijskim recidivima.

Smanjenje PSA i poboljšanje simptoma bile su usporedive s rezultatima kontinuirane blokade androgena. Međutim, ove su studije uključivale različite grupe pacijenata i rabljene različite PSA razine praga u određivanju indikacija za kastraciju.

Ovo treba uzeti u obzir prilikom ocjenjivanja glavnih rezultata pregleda:

  • Većina bolesnika je liječena LHRH agonistima s kombinacijom sa ili bez antiandrogena.
  • Interval između perioda liječenja bio je prilično stabilan.
  • Stopa oporavka koncentracije testosterona bila je visoka tijekom prvog ciklusa, ali je smanjena tijekom sljedećih ciklusa.
  • Rano razvijanje hormona otpornih karcinoma prostate bilo je rijetko opaženo.
  • Ukupna podnošljivost terapije bila je zadovoljavajuća, au nekim je slučajevima bilo poboljšanje kvalitete pokazatelja života, posebno seksualne funkcije.

Ovi rezultati upućuju na potencijalnu djelotvornost intermitentne blokade androgena.

Ipak, potrebne su randomizirane studije kako bi se potvrdila potencijalna učinkovitost ove metode u smislu preživljavanja, što je zabilježeno u pokusima na životinjama.

Općenito, u tijeku je 8 randomiziranih studija, a samo neki od njih objavljuju srednje rezultate. Većina tih studija uključuje bolesnike s različitim stadijima bolesti, tj. s lokalno naprednim i metastaznim karcinomom prostate. Samo 3 studije ukljucivale su samo slucajeve metastaznog raka prostate, a 2 studije ukljucivale su samo slučajeve ponovnog pojavljivanja raka prostate. U 2 najveće studije uključeno je 1300 pacijenata, u jednoj od njih samo bolesnici s metastaziranim rakom prostate (SWOG 9346), dok su drugi bolesnici s rekurentnim karcinomom prostate nakon terapije zračenjem (SWOG JPR7).

Slijedi kratak sažetak najvažnijih objavljenih rezultata ovih studija:

  • U studiji skupine South-West Cancer Group (SWOG 9346), 1134 bolesnika s T2 faznim rakom prostate randomizirano je na kontinuiranu i intermittentnu hormonsku terapiju nakon što je sedmodnevni indukcijski tijek hormonske terapije uz smanjenje PSA razine od 4 ng / ml važan prediktor preživljavanja (13, 44 i 75 mjeseci).
  • U drugoj studiji, nakon 9-mjesečnog liječenja hormonskom terapijom propisana je intermittentna blokada androgena na 75 bolesnika, pod uvjetom da je PSA smanjena na 20 ng / ml. S prosječnim praćenjem od 134 mjeseca, 86% pacijenata bilo je živ, dok je medijan preživljavanja od početka terapije bio 95 mjeseci. Stopa preživljavanja od 5 godina bila je 100 i 70% za pacijente s lokalno naprednim i metastaznim karcinomom prostate.
  • U drugoj studiji s prosječnim praćenjem od 47 mjeseci, u kojoj je ušla slična grupa pacijenata i u kojoj je korišten sličan protokol, nisu pronađene razlike u ukupnom preživljavanju i preživljavanju bez recidiva kod uporabe prekidne androgene blokade i kontinuirane blokade androgena u 173 randomiziranih pacijenata. Pokazatelji kvalitete života u obje skupine bili su ekvivalentni.
  • Kada je ciproteron acetat korišten u randomiziranom istraživanju od 366 bolesnika, nije postojala niti razlika u ukupnom preživljavanju s prosječnim praćenjem od 66 mjeseci.
  • Jedina studija koja je objavila podatke o relapsu nakon lokalnog liječenja nije imala dovoljno statističke snage zbog kratkog razdoblja promatranja. Ipak, također je pokazao usporedive stope opstanka bez bolesti.

Slični rezultati zabilježeni su u ispitivanjima s mješovitim skupinama bolesnika. Nedavno su objavljeni rezultati prospektivne randomizirane multicentrične studije (n = 68) s prosječnim praćenjem od 31 mjeseca.

U skupini intermitentne blokade androgena srednja vrijednost trajanja tečaja bila je 9,5 mjeseci, a prosječni postotak vremena bez hormonske terapije bio je 59,5. Prosječno učestalost progresije nakon 3 godine promatranja bila je značajno niža u skupini andrenalne blokade (7%) nego u grupi kontinuirane androgene blokade (38.9%), što ukazuje da se s povremenim androgenim blokiranjem karcinom prostate rezistentan na hormone ne razvija ranije nego s kontinuiranom blokadom androgena.

U prospektivnoj studiji koja je uključivala 478 slučajeva raka prostate M1 (40%) i N + (N1-3), 335 pacijenata nasumično je dodijeljeno intermedijalnoj androgenskoj blokadi nakon 6 mjeseci IAB-a, ako je razina PSA smanjena na 10 ng / ml i prekinuta u PSA od 10 ili 20 ng / ml, ili je povećana za više od 20% u odnosu na nadir (nadir PSA je 10-15 ng / ml u metastaznom karcinomu prostate). U tom slučaju, isti tečaj se provodi najmanje 3-6 mjeseci.

  • Naknadni ciklusi terapije treba provoditi prema istoj shemi dok se ne pojave prvi znakovi raka prostate otporni na hormone. Trenutačno, prekidna androgenska blokada naširoko se koristi u liječenju bolesnika s karcinomom prostate u različitim kliničkim situacijama i više se ne smije smatrati eksperimentalnom metodom hormonskog liječenja raka prostate.
  • Produljenje razdoblja bez liječenja za povremenu blokadu androgena.

    Nedavno je predloženo da pogoršavaju razdoblja bez liječenja za prekidne androgene blokade. Iako je predloženo da se koristi finasterid, ovaj lijek nije testiran u randomiziranim ispitivanjima, a njegova učinkovitost u liječenju raka prostate nedavno je ispitana. Istodobno su ispitani i ne-hormonski lijekovi, kao što su COX-2 inhibitori i antiangiogeni lijekovi.

    Prva preliminarna studija obuhvatila je 44 pacijenta s ponovljenim karcinomom prostate nakon kirurškog zahvata koji su randomno dodijeljeni grupi intermittentne monoterapije bikalutamidom i kombinacijskom terapijskom grupom s bikalutamidom i etorikoksibom u razdobljima između davanja biklutamida.

    S prosječnim praćenjem od 62 tjedna, u skupini etorikoksiba zabilježeni su pozitivni rezultati za produljenje razdoblja između uzimanja biklutamida.

    U drugoj studiji s dužim razdobljem praćenja, 159 bolesnika s rekurentnim rakom prostate nakon lokalnog liječenja randomizirano je na 6-mjesečni tečaj s LHRH antagonistima, a zatim talidomid (200 mg / dan) u jednoj skupini i placebo u drugoj. Uz povećanje razine PSA, korišten je isti režim liječenja.

    Značajno dulje vrijeme do biokemijske napredovanja zabilježeno je prilikom korištenja talidomida: prva (15 i 9,6 mjeseci) značajna je razlika, a značajna razlika nakon prelaska na drugu skupinu (17,1 i 6,6 mjeseci, p = 0, 0002). Ti rezultati nisu bili povezani s hormonskim učinkom s obzirom na vrijeme koje je potrebno da se testosteron vrati u normalu nakon prekida LHRH antagonista. Ovaj glavni dokaz potiče daljnje veće studije, budući da je korištenje talidomida zahtijevalo smanjenje doze u 47% slučajeva, čak i uz zadovoljavajuću podnošljivost.

    Rana i odgođena hormonska terapija za rak prostate.

    Trenutno, ostaje kontroverzno pitanje o optimalnom vremenu hormonske terapije za pacijente s naprednim karcinomom prostate. Treba li hormonska terapija biti propisana odmah nakon otkrivanja lokalno naprednog i asimptomatskog metastaziranog raka prostate ili bi li se trebalo odgoditi dok se ne pojave znakovi i simptomi kliničke progresije?

    Nedostatak jasnog odgovora na pitanje o pozitivnim rezultatima rane hormonske terapije za preživljavanje i kvalitetu života dovodi se do nedovoljnog broja visoko-kvalitetnih randomiziranih kontroliranih studija.

    Mnoge studije imaju ozbiljne metodološke pogreške zbog malog broja uključenih bolesnika, nedovoljnog kapaciteta, nedostatka stratifikacije pacijenata, ovisno o stupnju naprednog raka prostate (lokalizirani rak prostate, metastazni karcinom prostate ili rak prostate s limfnim čvorovima)., droga i praćenja.

    S obzirom na ta ograničenja treba napomenuti da su preporuke za odabir rane ili kasnjene hormonske terapije temeljene na podacima iz 3 sustavna pregleda publikacija, od kojih je jedna meta-analiza.

    Izvješće koje je predstavila Agencija za zdravstvenu politiku i istraživanje (AHCPR) istaknula je neke od prednosti rane hormonske terapije u povećanom preživljavanju, prikazanom u odvojenim studijama u kojima je hormonska terapija provedena kao primarni tretman; istodobno, generalizirana analiza nije pronašla značajne razlike.

    Osim toga, kao što je prikazano u brojnim radovima, androgen blokada je ekonomski opravdana u svom imenovanju nakon pojave simptoma metastatske lezije.

    Cochraneov pregled je identificirao 4 kvalitativna randomizirana kontrolirana ispitivanja: VACURG I i II, MRC i ECOG 7887, provedene prije implementacije PSA pregleda. Ove su studije uključivale pacijente s naprednim karcinomom prostate koji su podvrgnuti ranoj i kasnijoj hormonskoj terapiji kao primarnom ili adjuvantnom nakon radikalne prostatectomije (ali ne nakon terapije zračenjem).

    Prema rezultatima analize, rana blokada androgena značajno smanjuje rizik od progresije bolesti i razvoja povezanih komplikacija. Međutim, to ne povećava preživljavanje specifičnih za tumor i malo povećava ukupne stope preživljavanja, čime se smanjuje rizik od smrti za 5,5% nakon 10 godina praćenja.

    Od 2002, izjavu o potrebi za rano hormonsko liječenje u svim bolesnicima s N + stadijem nakon radikalne prostatectomije ispitano je iz nekoliko razloga. Neki od njih su već spomenuti, na primjer, prisutnost mikrometastaza u samo jednom limfnom čvoru, koja nije ekvivalentna masovnoj metastatičnoj bolesti limfnog čvora, navedenom u Messingovoj studiji.

    Nedavna analiza 719 slučajeva na SEER registru američkog Nacionalnog instituta za onkologiju ispitivala je učinkovitost rane hormonske terapije u bolesnika s fazom N + nakon radikalne prostatectomije.

    Dolaskom PSA, studija EORTC 30891 pokazala je slične rezultate s vrlo blagom prednošću u cjelokupnom preživljavanju i bez prednosti u preživljavanju specifičnim za tumor. Osim toga, rana hormonska terapija može imati značajne pozitivne rezultate samo kod mladih bolesnika s visokim PSA razinama.

    Na temelju rezultata sustavnog pregleda literature u najnovijim ASCO preporukama za primarnu hormonsku terapiju u bolesnika s androgenim ovisnim metastatskim rekurentnim ili progresivnim karcinomom prostate, zaključeno je da se sada ne mogu dati jasne preporuke o vremenu nastanka hormonske terapije za napredne asimptomatske žlijezde do rezultata istraživanja koje koriste suvremenu dijagnostiku i biokemijskih analiza i standardiziranih shema praćenja.

    Prema rezultatima meta-analize, terapija je ekonomski održiva kada se provodi od trenutka kada se pojavljuju simptomi bolesti. Prema istraživačkoj analizi, monoterapija s antiandrogenom ne poboljšava dugoročne rezultate kod bolesnika s lokaliziranim karcinomom prostate nakon ne-radikalnog liječenja, a njegova učinkovitost nakon daljinske radijacijske terapije nije dokazana. To pitanje je detaljno razmotreno prilikom opisivanja EPCP studije.

    Kao što je prikazano u brojnim randomiziranim kontroliranim pokusima, kod bolesnika s lokaliziranim i lokalno naprednim rakom prostate bez kliničkih simptoma koji prolaze kroz radijacijsku terapiju, istodobna ili adjuvantna hormonska terapija doprinosi produljenju vremena do progresije bolesti, kao i poboljšanju ukupnog preživljavanja u usporedbi s neovisnim terapija zračenjem s kasnijom hormonskom terapijom.