Search

Prevencija

Rak prostate (rak prostate)

Rak prostate (rak prostate) je tumor koji se formira u tkivima prostate.

Posljednjih godina došlo je do značajnog povećanja incidencije raka prostate (raka prostate). Rak prostate ostaje jedan od najčešćih malignih procesa koji utječu na muškarce širom svijeta, nakon raka pluća i raka debelog crijeva. Rak prostate drugi je vodeći uzrok smrti nakon raka pluća.

Učestalost karcinoma prostate uvelike varira od regije, s najnižom prevalencijom u jugoistočnoj Aziji, a najviša u Sjevernoj Americi i Zapadnoj Europi. Dakle, učestalost pojavljivanja varira od 1 slučaja na 100.000 u Aziji do 160 ili više slučajeva na 100.000 u SAD-u, s najvećom prevalencijom među crncima.

Na primjer, u Sjedinjenim Državama 2012, 241.740 (u 2007-218890) otkriveni su novi slučajevi raka prostate, što je dovelo do 28.170 (27050 u 2007) smrti.

Prema Europskoj udruzi za urologiju, u 2011. godini incidencija u Europi iznosila je 214 slučaja na 1000 muškaraca.

Porast mortaliteta u posljednjih 10 godina s rakom prostate bio je 57,56%!

U Rusiji, prema epidemiološkim podacima Chissov VI za 2010. godinu prvi put otkriveno je 24.801 slučajeva raka prostate. Ukupno je 107942 bolesnika bilo pod promatranje s dijagnozom raka prostate u 2010., od čega je udio lokaliziranog oblika činio 44,9%, lokalni rak prostate činio je 35,3%, a metastatski - 17,8%.

Promjene u prostati s rakom

U muškaraca, nakon razdoblja puberteta, volumen prostate je oko 25 cm. Kub., Dok je duljina 3,5 cm, širina je 4,0 cm, a anteroposteriorna veličina 2,5 cm. Tako je veličina prostate u usporedbi s veličine oraha. U raznim bolestima, veličina prostate može se značajno razlikovati. Osim toga, volumen prostate povećava se s dobi.

Prostata se nalazi u zdjelici i nalazi se izvan trbušne šupljine. Na stražnjoj strani prostate je rektum, na vratu mokraćnog mjehura. Invazija (širenje) tumora na te strukture važan je prognostički kriterij, uključujući i mogućnost izvođenja jednog ili drugog kirurškog liječenja.

Sjemenke vezikula nalaze se neposredno iznad baze prostate, a podaci o tvorbi relativno su otporni na različite patološke procese strukture. Stoga je širenje raka na sjemenim vezikulama važan kriterij za progresiju tumora.

Između prostate i rektuma je fascia, koja se naziva Denonville fascia i bitno je proces peritoneuma. Ova anatomska struktura važna je smjernica tijekom izvršenja kirurškog liječenja i, prema većini autora, treba ukloniti zajedno s organom. Oblik prostate u obliku obrnuto piramide, na obje strane nalaze se mišići koji su uključeni u stvaranje urogenitalne dijafragme.

Zonalna anatomija prostate

Prostata je prekrivena vlaknastom kapsulom i sastoji se od dva režnja, međusobno povezana s utorom.

U prostati postoje tri zone: središnji, periferni i prijelazni.

Središnja zona je konusno oblikovana sekcija prostate, koja se nadovezuje na donji dio prostate, a donji dio sjemena tuberkuloze, a bočno sjemeni kanali. Središnja zona traje 15-20% volumena prostate. Prijelazna zona je 5-10% volumena cijele žlijezde i sastoji se od dva jednaka dijela koji se nalaze ispred uretre. Ova zona prostate, u pravilu, je izvor razvoja adenoma, mnogo rjeđe maligni tumor. Preostalo tkivo prostate, oko 75%, čini perifernu zonu. U većini slučajeva, stanice periferne zone su izvor stanica raka.

Prednja fibromuskularna stroma odnosi se na prednji dio žlijezde, što je nastavak mišićnih vlakana mjehura.

Diferencijalni dio prednjeg fibro-mišićnog dijela prostate važan je za funkcioniranje proizvoljnog sfinktera i proksimalni dio za prisilni sfinkter.

Uzroci raka prostate

Trenutno, poznavanje uzroka raka prostate je ograničeno. Glavni čimbenik rizika je starost muškarca. Rasne razlike u učestalosti raka prostate, kao i slučajevi obiteljskih epizoda, sugeriraju genetske čimbenike za razvoj bolesti. Međutim, infekcije i upale, hormonske promjene, nezdrav stil života, itd. Mogu igrati važnu ulogu u pokretanju malignih procesa. Trenutno, sljedeći čimbenici rizika za rak prostate smatraju se znanstveno zvukom: genetskim, etničkim i starosnim. Više informacija možete naći u članku o uzrocima raka prostate.

Rak prostate, u pravilu, ima vrlo spor rast, dugo vremena bez ikakvih simptoma bolesti. Neke vrste raka prostate, naprotiv, rasti i širiti vrlo brzo, rano dovodeći do širenja metastaza i smrti.

Adenokarcinom čini oko 95% svih tumora prostate, a često nema specifičnih simptoma. U pravilu, rak prostate ima asimptomatski tijek; ponekad manifestira simptome mokrenja, oponaša adenom prostate. Zato se bolest može otkriti u kasnijim fazama, kada se rak širi izvan žlijezda ili metastaza na druge organe i tkiva.

Nedavno je povećana dijagnostička vrijednost obveznog profilaktičkog bolesnika za rano otkrivanje i liječenje raka prostate. Zbog rasprostranjenog uvođenja programa screeninga za ranu dijagnozu i novih metoda liječenja od devedesetih, došlo je do tendencije smanjenja smrtnosti od ove bolesti.

Mitovi raka prostate

Rak prostate jedan je od najčešćih karcinoma kod muškaraca. Nije iznenađujuće, ovo pitanje se široko raspravlja u društvu. Ako se naučite o ovom problemu, pomoći će vam da naučite kako ne samo korisne informacije, već i mnoge lažne podatke koji se sigurno mogu pripisati kategoriji mitova o ovoj bolesti.

Mit # 1 - Biopsija prostate uzrokuje širenje raka!

To je najčešći mit o karcinomu prostate, često prisiljavajući pacijente da napuste takav važan dijagnostički postupak kao biopsija prostate. U literaturi NE naći nalaz dokaza da se raka prostate širi na druge organe nakon biopsije.

Mit 2 - Rak prostate je zarazan!

Rak prostate nije zarazan. Zdrava osoba ne može dobiti rak od muškarca koji pati od tumora prostate. Rak prostate ne prenosi se krvlju ili drugim tjelesnim tekućinama (slina, sjeme, urin). U literaturi nećete pronaći nikakve dokaze koji podupiru mit o tome da se rak prostate može prenijeti kroz bliski kontakt ljudi, na primjer, tijekom seksa, poljupcima, dodirima itd. Jedini dokazani način prijenosa raka od osobe do osobe je transplantacija, t.e. s transplantacijom organa.

Mit broj 3 - Nakon liječenja raka prostate, impotencija se uvijek razvija!

Naravno, postoji činjenica da nakon liječenja raka prostate takav nuspojav kao erektilna disfunkcija može se razviti. Međutim, ovo nije 100% rečenica!

Mogućnost impotencije nakon liječenja objašnjava se prevalencijom tumora, kao i obilježjima anatomske strukture muškog reproduktivnog sustava.

Kao što vidimo na slici, vaskularni i živčani skup koji je odgovoran za proces erekcije u muškarcu nalazi se u neposrednoj blizini prostate. A u procesu radikalne prostatectomije postoji opasnost od oštećenja ovih živaca. Tijekom operacije mogu se pojaviti mehaničko istezanje živaca, njihova termička oštećenja tijekom elektroakagulacije, privremeni lokalni edem itd. Vještina kirurga igra važnu ulogu. U nedostatku kontraindikacija prostatectomije koja štedi živce (klijanje tumora izvan žlijezda kapsule), kirurg pokušava očuvati integritet živaca. Prema različitim studijama, učestalost erektilne disfunkcije nakon radikalne prostatectomije varira od 25% do 75%. Oporavak moć može potrajati od 6 mjeseci do dvije godine. Trajanje razdoblja oporavka često ovisi o stanju erektilne funkcije prije operacije. Osim toga, čimbenici kao što su dob, popratne bolesti, loše navike, uzimanje lijekova koji dovode do razvoja impotencije itd. Pogoršavaju funkciju erekcije.

Mnogi pacijenti postavljaju pitanje - postoje li drugi načini liječenja osim prostatectomije kako bi se izbjegao razvoj impotencije?

Nedavno je došlo do povećanog interesa za terapiju radioterapijom, posebice brahiterapije, kao alternativu kirurškom liječenju. Poremećaj erekcije nakon brachiterapije razvija se u 15-40% slučajeva. Važno je napomenuti da nakon brahiterapije impotencija se razvija postepeno tijekom dvije ili više godina nakon liječenja.

Mit broj 4 - Rak prostate može se izliječiti alternativnom medicinom!

Ovaj mit o raku prostate može imati kobni učinak na zdravlje pacijenta! Trenutačno ne postoji metoda alternativne medicine koja može izliječiti ovu bolest. Korištenje folklornih lijekova za liječenje raka prostate ne samo da ne dovodi do liječenja već također odgađa početak učinkovite terapije tumorskog procesa. U nekim slučajevima, odgođeni početak liječenja prijeti bolesniku ne samo širenjem raka izvan žlijezde i metastazama na druge organe, već čak i smrću.

Mit broj 5 - Rak prostate utječe samo na starije muškarce.

Unatoč činjenici da je rak prostate najčešće pogođen muškarcima starijima od 70 godina, može se dijagnosticirati kod muškaraca u bilo kojoj dobi. U isto vrijeme, sve više i više nedavno, rak prostate je otkriven kod mladih muškaraca u dobi od četrdeset pedeset godina.

Mit # 6 - Nema simptoma - nema rak prostate.

Mnogi ljudi pogrešno misle da nedostatak simptoma donjeg mokraćnog sustava ukazuje na odsutnost bolesti. S druge strane, prisutnost simptoma ne znači uvijek prisutnost raka prostate. U početnim fazama bolesti, rak prostate nastavlja bez ikakvih simptoma. Zbog rasprostranjenog uvođenja tehnika screeninga za ranu dijagnozu (digitalni rektalni pregled i određivanje razine prostate specifičnog antigena - PSA), rak prostate može se otkriti čak i prije pojave simptoma.

Mit 7 - Visoka razina PSA u krvi ukazuje na prisutnost raka prostate.

Ne biste trebali odmah paničariti ako je razina PSA u krvi iznad normalne. Antigen specifičan za prostatu nije specifičan marker raka, može se pojačati u drugim bolestima prostate, uključujući adenom, prostatitis itd.

So.

Nisu sve informacije koje ste pronašli na Internetu o karcinomu prostate trebali bi biti uzeti u lice! Nažalost, nema "tijela" za provjeru autentičnosti činjenica koje su objavljene na globalnoj mreži. Znanje koje mi dajemo je znanstveno utemeljeni podatak koji je najpristupačniji jezik za osobu koja nije posvećena medicini.

Pokušavamo redovito ažurirati informacije kako bismo se upoznali s "modernom medicinom".

Čitati članke bi vam trebali pomoći da općenito govoreći o mogućim mogućnostima dijagnoze, liječenja i postoperativnog razdoblja za rak prostate. Međutim, ne smije se zaboraviti da je svaka osoba jedinstvena medicinska povijest koja nije slična prethodnom, što znači da pristup svakom pacijentu treba individualizirati.

Zapamtite - najbolji način da se pravilno informira o problemu raka prostate jest da se prijavite za konzultacije sa svojim urologom. Liječnik će moći odgovoriti na sva vaša pitanja i pružiti pouzdane informacije o problemu raka prostate.

Učestalost raka prostate

Učestalost ovog najčešćeg muškog karcinoma među populacijama različitih zemalja značajno varira. U Velikoj Britaniji, smrtnost od raka prostate je treća među uobičajenim muških karcinoma, drugi samo do smrti od raka pluća i debelog crijeva.

U Sjedinjenim Američkim Državama 2001. zabilježeno je 198.000 novih slučajeva bolesti, u Velikoj Britaniji 1997. godine, 20.000 slučajeva, au zemljama Europske unije 134.000. Američka statistika pokazuje da su morbiditet i smrtnost mnogo veći među crnima, nego među bijelom populacijom.

U Sjedinjenim Američkim Državama, Velikoj Britaniji, Australiji i Japanu došlo je do uvjerljivih dokaza da se tijekom posljednjih 50 godina povećava učestalost raka prostate, kao i smrtnost od ove bolesti. Trenutno, stopa smrtnosti kod raka prostate u tim zemljama iznosi 1520 na 100.000 muškaraca.

Tijekom post-mortem obdukcije muškaraca koji su umrli iz različitih razloga, tijekom proteklih 50 godina, oko 30% njih je pokazalo znakove raka prostate.

Naše znanje o etiologiji raka prostate postupno se širi. Zabilježeno je povećanje učestalosti među muškarcima u prvoj generaciji emigranata koji su se preselili iz zemalja trećeg svijeta u više društveno naprednih zemalja.

To sugerira da prehrana, osobito prisutnost velikih količina životinjske masti i mesa u prehrani, može biti jedan od značajnih čimbenika izazivanja. Trenutno je isključen utjecaj čimbenika kao što su pušenje, alkohol, vazektomija i tjelesna aktivnost.

Pretpostavlja se da nesteroidni protuupalni lijekovi mogu spriječiti razvoj raka prostate. U nedavnoj publikaciji iz Kanade analizirani su podatci iz više od 2.000 pacijenata s rakom prostate. Usporedba s kontrolnom skupinom izvršena je prema shemi kontrole slučaja. Pokazalo se tendencija inverznog odnosa između trajanja kumulativnog unosa aspirina i razvoja karcinoma prostate: tijekom razdoblja dulje od 8 godina stopa incidencije je smanjena za 18%. Razvoj raka prostate stimulira androgene pa nema slučajeva bolesti kod kastrata.

Ovaj rak se rijetko nalazi u bolesnika s cirozom jetre, što je objašnjeno kršenjem mehanizma degradacije estrogena, što je karakteristično za ovu bolest. Otkrivena je obiteljska osjetljivost na razvoj raka prostate; ona je povezana sa 5-10% svih slučajeva bolesti. Pretpostavlja se da je uloga u kasnijem pojavljivanju procesa igranja karcinoma koji se javljaju tijekom prenatalnog razdoblja. Dakle, pobačaj i preeklampsija su obrnuto povezani s incidencijom raka prostate.

Nedostaci u somatskim genima kod raka prostate. Istraživanje stanica raka prostate pokazuje da su karakterizirane složenim somatskim mutacijama, delecijama i preuređenjima kromosoma, procesima amplifikacije gena i kršenjem DNA metilacije.

Desetljećima se ove promjene vjerojatno nakupljaju u genomu. Najčešće abnormalnosti kromosoma obuhvaćaju akvizicije alela na lokacijama 7p, 7q, 8q i Xq loci i gubici na lokacijama 8p, 10q, 13q i 16q. Kromosomske abnormalnosti su vrlo heterogene. To je tipično za različite pacijente, za različite vrste oštećenja u istom bolesniku i za različite dijelove kromosoma koji sadrže iste vrste oštećenja.

U procesu razvoja raka prostate u genomu dodatno se pojavljuju oštećenja. Kada tumor odlazi u metastazirajući oblik, klonalna selekcija stanica dolazi s mutacijom u genu TP53. Taj je gen prisutan u ne-mutiranom obliku u samo malom udjelu stanica primarnog tumora.

Budući da je učestalost raka prostate vrlo visoka i povezana s dobi, bilo je brojnih pokušaja provođenja istraživanja screeninga na skupinama starijih muškaraca. Upotrijebljene su dvije metode ispitivanja: test prostate specifičnog antigena (PSA) i digitalni rektalni pregled prostate.

U oko 1% muškaraca, rezultati su bili pozitivni i, u većini slučajeva, sumnja je pala na prostatu. Ovo se zalaže za adekvatnost odabranih metoda. Osjetljivost studija screeninga povećala se s redovitim PSA testiranjem. Međutim, u jednoj studiji iz SAD-a prikazani su podaci koji pokazuju da je sada teško potvrditi važnu ulogu screeninga i rane dijagnoze raka prostate u smanjenju smrtnosti od ove bolesti.

Analizirani su podaci prikazani u programu SEER (nadzor, epidemiologija i analiza krajnjeg rezultata) Nacionalnog instituta za istraživanje raka (NCI) s obzirom na nacionalne i regionalne aspekte širenja bolesti.

Ispalo je da je učestalost raka prostate u razdoblju 1973-1994. uvelike se povećao, i to mnogo veće od smrtnosti od nje. To upućuje na to da je došlo do povećanja broja slučajeva ranog otkrivanja raka prostate. Međutim, zbog duljine istraživanja i iz drugih razloga, još nije bilo moguće dokazati stvarni doprinos pregleda screeninga i rane dijagnoze raka prostate u poboljšanju zdravlja stanovništva. Nedostaci su očiti, budući da su stupanj rizika i posljedice screeninga i liječenja poznati.

Rak prostate

Rak prostate je maligna neoplazma u prostatici i razvija se od epitela alveolarne stanične žlijezde.

Što je rak prostate?

Rak prostate je uobičajena podmukao bolest među srednjovječnim i starijim muškarcima. To je drugo mjesto u stopi smrtnosti muškaraca u svim zemljama, jer se rak prostate nalazi u svakoj osmoj osobi. Prema nedavnim istraživanjima, poznato je da se tijekom 30 godina, onkologija urinarnih organa još više povećala, a karcinom prostate zauzeo je treću poziciju među onkološkim bolestima.

U Rusiji, karcinom prostate čini 3-5% svih karcinoma karcinoma kod muškaraca, uključujući raka testisa.

Rak prostate kod muškaraca simptomi, liječenje

Prostata je smještena unutar urogenitalnog sustava. To je mišićno-žljezdani organ, sličan orahu veličine. Pod mokraćnim mjehurom (anusom i podnožju penisa), poput narukvice, pokriva se mokraćom u početnoj zoni: početni dio uretre ili uretre kroz koji tijelo uklanja mokraću i sjeme.

Prostata je odgovorna za proizvodnju sjemenske tekućine i održavanje njegovih vitalnih funkcija. Reproduktivna funkcija ovisi o ejakulaciji, u kojoj prostata izravno sudjeluje. Prostata izlučuje tvar koja je dio sperme, kako bi održala aktivnost sperme.

Unutarnji patološki proces u raka prostate u ranim fazama prolazi nezapažen. Zbog toga se pritužbe kod bolesnika pojavljuju kada maligni tumor prostate raste do velikih veličina i počinje metastazirati. Pacijenti ne mogu prepoznati primarne simptome zbog činjenice da maligni tumor prostate raste u svojoj kapsuli i daleko je od uretre.

Osim toga, adenokarcinom prostate može se sakriti iza manifestacija benigne hiperplazije - povećane prostate koja je pored uretre. Hiperplazija također utječe na uriniranje, kao i rak, blokira protok mokraće, čineći ga slabim i uzrokujući česte poteze.

Rak se nadilazi kapsule prostate, a duž vlakana živaca dopire do limfnog sloja, utječu na kosti i metastaziraju u limfne čvorove i udaljene organe.

Uzroci raka prostate

Znanost još nije uspjela navesti specifične uzroke raka prostate kod muškaraca. Liječnici mogu samo upozoriti na čimbenike rizika onkologije: dob, nasljedstvo, pušenje, neuravnoteženu i lošu prehranu, lošu ekologiju i životne uvjete. Kadmij utječe na tijelo pri radu na strojevima za zavarivanje, s gumom i u tiskari.

Ako se sumnja na rak prostate, uzroci se moraju tražiti u popratnim bolestima urogenitalnog sustava (adenoma prostate), u pojavi sekundarnog raka uslijed metastaze, na primjer, jetre. Poznato je da su rak prostate i alkohol međusobno povezani. Ljudi koji piju razvijaju cirozu i rak jetre, što povećava rizik od karcinoma zdjeličnih organa.

Sada, studije švedskih znanstvenika pokazale su da lijek Dutasterid uzrokuje rak prostate, poput Finasterida, koji je objavljen u FDA (Federalna služba za kontrolu kvalitete hrane i lijekova).

Važno je! Ti lijekovi tretiraju benignu hiperplaziju i ćelavost. No, s druge strane, oni povećavaju rizik razvoja agresivnog tumora prostate. Opasno je razmotriti dozu od 1-5 mg s dugotrajnim dnevnim unosom lijekova. Kod muškaraca starijih od 50 godina, moguća je pojava posebno agresivnog raka.

Informacije! Američki Nacionalni institut za rak obavio je kliničke studije i utvrdio da Avodart (Dutasterid) inhibira razvoj raka debelog crijeva u ranoj fazi. Zbog toga je primijenjena agresivna terapija smanjena, ali pojavljuju se nuspojave: porast žlijezda mliječnih žlijezda i povećanje seksualne disfunkcije muškaraca.

Vidljivo je da su podaci istraživanja švedskih i američkih znanstvenika nešto drugačiji. FDA Federalna služba nedavno je objavila da inhibitori 5-alfa reduktaze u liječenju raka prostate mogu imati veću vjerojatnost da dovode do raka prostate visokog stupnja. Znanstvenici iz urologije iz Sjeverne Karoline sugeriraju da liječenje najvjerojatnije neće biti medicinski ili invazivno. Budućnost je u terapiji visoke temperature koja uklanja simptome raka prostate.

Simptomi raka prostate kod muškaraca

Znakovi raka prostate kod muškaraca počinju s neugodnim mokrenjem: česti uzrok, gori, s nepotpunim pražnjenjem mjehura. Znakovi raka prostate kod muškaraca slični su onima dobroćudnog proširenja prostate (s adenomom). Ne biste trebali računati na to, ali podvrgnete temeljitom pregledu kako ne biste propustili vrijeme za rano liječenje.

Simptomi raka prostate kod muškaraca mogu ukazivati ​​na:

  • poteškoće s mokrenjem;
  • slab mlaz bez pritiska, prekinut tijekom mokrenja;
  • idu u zahod svakih pola sata, pogotovo noću, što nepovoljno utječe na psihu;
  • visoka temperatura u raka prostate;
  • osjećaj boli u genitima tijekom uriniranja.

U kasnijim stadijima su naznačeni simptomi i znakovi raka prostate: urinarna inkontinencija, erektilna disfunkcija, bol oko pubisa, krv u urinu i sjeme (geospermija).

S rastom tumora i metastazama, simptomi raka prostate ukazuju na:

  • bol u lumbalnom području i kosti;
  • limfostasis - oticanje nogu;
  • nedostatak apetita, mučnina i povraćanje, što dovodi do gubitka tjelesne težine.

Kasni simptomi uključuju stanja povezana s trovanjem krvi i raskidom krvnih žila.

Patološke promjene u karcinomu prostate traju polako - 15-20 godina. Rak je podložan metastazama u limfnim čvorovima, zdjelici, bedrima, jetri, kralježnici, nadbubrežnim žlijezdama i drugim organima. Ako se liječenje provede prije početka metastaza, može se izliječiti bez ozbiljnih posljedica muškom tijelu.

Dijagnoza raka prostate

Dijagnoza raka prostate kod muškaraca obavlja se ovisno o simptomima i stadijima. Provedena je rektalna dijagnostika raka prostate i ispitan je krvni test za antigene ili PSA specifične za prostatu. Posebna tvar je otkrivena u krvi koju proizvode stanice prostate. Drugim riječima, test PSA raka prostate je marker raka.

Finger metoda

Medicinska dijagnostička metoda

Dijagnoza raka prostate pomoću palpacije provodi se kako slijedi: kroz rektum, liječnik s prstom istražuje tkivo prostate. Istodobno, otkrivaju se bolni i neugodni osjećaji, odstupanja u konzistenciji sekreta.

Ako postoji mali tumor, ne mora biti opipljiv ili izvan dosega prsta. Zatim se prostata specifični antigen (PSA) izvodi za rak prostate. PSA test je gotovo jedini način za otkrivanje raka prostate u odsustvu simptoma, zbog čega je PSA od velike važnosti kod raka prostate.

Kada se PSA

Indikacije za PSA:

  • prisutnost sumnjivog tumora nakon prsta ili ultrazvučnog pregleda;
  • aktivno praćenje raka prostate za stanje bolesnika nakon tretmana;
  • utvrđivanje učinkovitosti liječenja.

PSA za karcinom prostate provodi se svaka 3-4 mjeseca nakon radikalnog antitumornog tretmana. Preventivni pregled se provodi kod muškaraca starijih od 40 godina i otkriva dinamiku PSA nakon uklanjanja raka prostate.

Zajedničko za sve uzraste, normalne vrijednosti PSA trebaju biti -0-4,0 ng / ml. Ako muškarci od 40 godina i više, pokazatelji PSA premašuju 2,5 ng / ml, 50 godina starosti - 3,5 ng / ml, onda to može biti povezano s bolestima kao što su prostatitis ili benigna hiperplazija prostate (adenoma).

PSA se privremeno povećava tijekom mehaničke akcije na prostati: masaža prostate, biopsije, cistoskopije, kao i tijekom uriniranja, kateterizaciju mokraćnog mjehura.

PSA za rak prostate može se povećati na 10 ng / ml.
Potvrđuje mogući razvoj tumorske brzine rasta PSA u raku prostate - 0.75 ng / ml ili više godišnje.

Veličina raka prostate uzima se u obzir prije određivanja raka prostate po PSA razini. Prethodno se mislilo da veća žlijezda ima veći PSA. Ali ovo se pokazalo pogrešnom predodžbom. U praksi, na niskoj razini PSA, može se razviti tumor onkotomije.

U krvi, sadržaj PSA se promatra u vezanom i slobodnom obliku. Ako je slobodni antigen u krvi nizak, a onda se diže, to je povezano s razvojem raka.

Evo kako se rak prostate očituje kod muškaraca kao postotka slobodnog PSA i seruma:

Prema istraživanjima u Rotterdamu (ERISRP, ERSPC) screening za karcinom prostate i PSA razine su kako slijedi:

Ako je razina PSA u karcinomu prostate 3 stupnja visoka i veća od 8,0 ng / ml, tada je vjerojatnost razvoja karcinoma vrlo niska - više od 30%. Ova razlika još jednom ukazuje na dugi proces patoloških promjena i liječenje raka prije pojave metastaza.

Norm PSA nakon uklanjanja raka prostate treba biti kod muškaraca:

  • do 40 godina - 1,4-2,5 ng / ml;
  • do 50 godina - 2,0-2,5 ng / ml;
  • do 60 godina - 3,1-3,5 ng / ml;
  • do 70 godina - 4.1 - 4.5 ng / ml;
  • nakon 70 - 4,4-6,5 g / ml.

Ako je ispod 2,5, rezultati PSA nakon operacije raka prostate + normalni rezultati istraživanja s prstom, onda smatramo da je pacijent zdrav, a studija se ponavlja nakon godinu dana. Ako su vrijednosti PSA veće od 2,5 ng / ml + normalnih / patoloških pokazatelja pregleda prostate s prstom, propisana je biopsija. Ako je PSA rezultat 4-10 ng / ml, to je znak bolesti ili fiziološke norme. Da biste preciznije procijenili% vjerojatnosti raka, ispitajte slobodni PSA i usporedite s ukupnim. Ako slobodni PSA ne premašuje ukupno za 20-15%, to se smatra normalnim. Za godinu, brojka ne smije prijeći 0,75 ng / ml.

U liječenju raka prostate s 5 alfa reduktaza inhibitorima (Finasterid), tada će PSA i veličina prostate smanjiti za 2 puta, ali slobodni ukupni PSA ostaje isti u normalnom rasponu - 25%. Ako omjer pada, sumnja se na karcinom prostate. Ako PSA dosegne vrijednost iznad 20 ng / ml, tada scintigrafija kostiju kosti izvodi ako se sumnja na metastaze.

Također se provodi u slučajevima sumnje na dijagnozu raka prostate:

  • ultrazvuk prostate;
  • CT skeniranje rano u raku;
  • istraživanje: radiološki i izotopi;
  • transrektalni ultrazvuk: poseban senzor umetnut je u rektum, a tkivo prostate ispituje se na zaslonu gdje je lako identificirati tumor i dijagnosticirati rak;
  • Rezultati biopsije: prisutnost patologije u tkivu ukazuje na rak.

Informativni video

Faze raka prostate. Klasifikacija bolesti prema međunarodnom sustavu TNM

Stadiji raka prostate (Juith-Whitemore sustav):

  • prva je da nema simptoma, stanica se razvija u prostati, prostata počinje rasti;
  • A - nema simptoma, stanice rastu unutar prostate;
  • B - tumor u prostati može biti palpiran tijekom pregleda;
  • C - tumor napada prostatu, raste na membrani prostate, PSA razina je povišena;
  • D - metastaza doseže regionalne LU i udaljene organe.

Prevalencija raka prostate

Prema TNM klasifikacijskom sustavu:

  • T 0-4 - označava primarni tumor, njegovo stanje i dislokaciju;
  • N X, 0, 1 - označava regionalne limfne čvorove;
  • M X, 0, 1 - udaljene metastaze.

Životni vijek za rak prostate

Kada se dijagnosticira rak prostate, prognoza opstanka ovisi o stupnju bolesti:

  1. Ako se potvrdi rak prostate prvog stupnja, očekivani životni vijek 5 godina može biti 96-99% u odsutnosti metastaza.
  2. Rak prostate 2 stupnja, prognoza za 5 godina je 85-95% u odsutnosti metastaza, s pojavom metastaza - 80-90%.
  3. Razina 3 karcinoma prostate - petogodišnja prognoza - ako kapsula proždire prostatu, ali nema metastaza - 50-60%, s metastazama - 40-45%.
  4. Stadij prostate 4 s metastazama - do 20-30% preživljavanja pacijenta 3-5 godina.

Liječenje raka prostate

Liječenje raka prostate koristi se standardno:

  • terapija lijekovima;
  • izloženost;
  • metode kirurške intervencije.

Uklanjaju organ prostate kao liječenje raka prostate, u iznimnim slučajevima, ako nema metastaza u udaljenim organima i limfnim čvorovima. Ako se operacijske metode liječenja karcinoma prostate provode ispravno, postoje pozitivna predviđanja da neće imati nepovoljnih posljedica za muško tijelo i relapsa.

Liječenje raka prostate s lijekovima uključuje hormonske lijekove koji smanjuju ili potpuno blokiraju razine testosterona u krvi u ranim stadijima bolesti. No, s potpunim blokiranjem razina testosterona, hormonska terapija raka prostate u potpunosti ne otkazuje patološki razvoj tkiva prostate.

Radioterapijom - ozračivanjem tumora, patološki proces u tkivima prostate je smanjen, a metastaza u druge organe minimizirana je u ranoj fazi.

Ako se radioterapija izvodi za rak prostate, posljedice mogu biti sljedeće:

  • povećano umor;
  • nadraženu kožu na mjestu izloženosti zračenju;
  • postoji rijedak ili česti poriv za mokrenjem, praćen spaljivanjem i trncima;
  • mogu se razviti hemoroidi, iritacija rektuma i krvarenje;
  • povećanje tjelesne temperature;
  • impotencija se razvija nakon treninga 2 godine;
  • može uzrokovati labave stolice, proljev i probleme crijeva.

Da bi se smanjili učinci zračenja i pojačali terapijski učinak, dodaje se lijek. Brachiterapija raka prostate odnosi se na alternativni oblik zračenja. Istodobno, granule radioaktivnog joda se ubrizgavaju u prostatu, što ne utječe nepovoljno na okolno tumorsko tkivo.

Simptomi i liječenje raka prostate

Kemoterapija za rak prostate koristi se u kasnijim fazama zajedno s hormonskom terapijom. U ranoj fazi kemije neće imati pozitivan učinak jer toksično i sustavno liječenje uništava stanice raka uz zdrave stanice. Kemija djeluje na stanice uz prisustvo povećanog metabolizma. Poznato je da tumor polako raste i brzina podjele njegovih stanica je ista kao u zdravih. Stoga, ne postoji povećan metabolizam, koji bi mogao djelovati citostatici.

Kemoterapija se koristi ako postoje metastaze za rak prostate, također kao dodatak hormonskoj terapiji.

Kirurgija za uklanjanje raka prostate provodi se različitim metodama:

  • transuretralna resekcija (TUR);
  • transuretralna radiofrekvencijska termodestrucija (TURT);
  • laserski rad;
  • laparoskopske kirurgije, uključujući i mini-invazivnu robotiku DaVinci;
  • radikalna polarna prostatectomija s limfodenectomijom;
  • perinealna prostatektomija.

Folk lijekovi za rak prostate

  1. Imunoterapija s preparatima pčela Savine koji potiskuju rak. Ponovno započinje imunološki sustav u borbi protiv raka. Istodobno, aktiviraju se mononuklearne stanice, povećava se brojnost i aktivnost prirodnih stanica ubojica, povećavaju se produkcija interferona, broj potrebnih citokina i nespecifičnih faktora zaštite protiv tumora. Započinje prirodni proces liječenja tijela.
  2. Upotreba šipka za smanjenje učinaka cisplastin toksina. Laboratorijske studije pokazuju da je šipak učinkovitiji od Taxola (paklitaksel citostatika). Postoje mnoge tvari u sastavu sokova za suzbijanje stanica raka: flavonoidi, antocijanini, tanini (ellagična kiselina, kvercetin, punicalagine). Najaktivniji antioksidans šipka je punicijagin, postoje katehini, kao i zeleni čaj.
  3. Silymarin, koji se nalazi u čašici uočenog mlijeka, povećava učinak kemoterapije i smanjuje nuspojave.

Važno je znati! Shiitake, Meytake, Reishi, Cordyceps i Birch Chaga imaju svojstva protiv raka. Obnavljaju imunološki sustav i usporavaju rast tumora.

Shiitake polisaharid Lentinan Cordyceps tonovi, produžuje život, poput ginsenga, i pokazuje aktivnost protiv raka. Reishi aktivira imunitet i poboljšava svoje antibakterijsko, antivirusno i antifungalno svojstvo.

Mitake gljive su u stanju inhibirati rast stanica karcinoma, stimuliraju apoptozu (programirana smrt) stanica. Ekstrakt gljiva (D-frakcija) uz prisustvo antikancerogene aktivnosti sprječava razvoj metastaza. Meytake inhibira angiogenezu (rast krvnih žila) snižavanjem razine faktora rasta VEGF.

Prevencija raka prostate

Prevencija raka prostate je pravodobno provođenje uroloških screeninga:

  • provjera krvnog testa za specifični antigen prostate (PSA);
  • obaviti probni pregled prostate s metodom prsta;
  • ispitati transrectally prostate na ultrazvuku.

Ako je neophodno, obavite biopsiju prostate.

Nutricionističke promjene u raku prostate isključene su: masna, začinjena, pržena hrana, hrana s karotenoidima - svježe voće i povrće - povećava prehranu. I isto tako s fitoestrogenima, sličnim sastavnim dijelovima prirodnim ženskim spolnim hormonima, kako bi se smanjila razina testosterona u krvi bez gubljenja seksualne moći muškaraca. To smanjuje rizik od razvoja raka prostate.

Život se također mijenja: pušenje, alkohol i droga su isključeni. Tjelesna aktivnost i stvrdnjavanje smanjuju rizik od raka prostate.

Rak prostate

Prostata je treći najčešći uzrok muške smrti od raka. Međutim, ako je ta bolest otkrivena u ranoj fazi, moguće je postići značajne rezultate u liječenju. Koji su uzroci i simptomi raka prostate. Kako utvrditi dijagnozu i kako liječiti, ovisno o stupnju bolesti, pokušat ćemo prikazati u ovom odjeljku stranice.

Što je rak prostate?

Rak prostate je uobičajena bolest. Na primjer, u Sjedinjenim Državama godišnje se prijavljuju 234.000 novih slučajeva, a 27.000 muškaraca umre od bolesti. Rak prostate razlikuje se od ostalih vrsta raka jer u mnogim starijim muškarcima može postojati bez kliničkih manifestacija. Često takav rak prostate kod starijih muškaraca prati spor napredovanje, ograničeni rast unutar organa. Takvi muškarci imaju veću vjerojatnost da će umrijeti od drugih bolesti od raka prostate. S druge strane, rak prostate može se vrlo agresivno ponašati, s brzim rastom i metastazom, prijeteći životu čovjeka. Stoga, za ispravno liječenje pacijenata, izuzetno je važno razlikovati oblike raka.

Uzroci i rizik od raka prostate.

Uzroci raka prostate su predmet intenzivnog istraživanja. Mora se pretpostaviti da je bolest multifaktorska. Valja napomenuti da je dob važna. Dijagnoza raka prostate prije dobi od 40 godina je slučajnost. Poznati su podaci američkog Nacionalnog instituta za zdravstvo, iz kojih proizlazi da je u dobi od 40 do 59 godina incidencija 1 od 55 muškaraca, a 60 do 79 godina 1 od 6 muškaraca. Taj odnos s dobi može se pratiti u smislu smrtnosti od raka. U dobi između 60 i 79 godine, 10% muškaraca umre od raka prostate, dok je u dobi od 80 i do četvrtine muškaraca uzrok smrti rak prostate. U svijetu, rak prostate je treći najčešći rak i šesti najčešći uzrok smrti muškaraca.

Postoje značajne razlike u učestalosti karcinoma prostate, ovisno o regiji prebivališta. Maksimalna bolest je zastupljena u Sjevernoj Americi i zapadnoj Europi. Vrlo rijetko se nalazi raka prostate kod japanskih i koreanskih, kao i kod stanovnika Srednje Amerike i Zapadne Afrike. Uzroci ovog fenomena su u karakteristikama prehrane, genetske predispozicije kod muškaraca koji žive u različitim regijama. Također je poznato o rasnoj osjetljivosti na rak prostate. Najčešći rak prostate kod crnih muškaraca. Učestalost raka kod muškaraca ove boje kože iznosi 200 slučajeva na 100.000 stanovnika. Učestalost među bijelcima i Azijancima je pola. Osim toga, crni ljudi često razvijaju rak prostate u kasnim fazama bolesti i imaju lošiju prognozu od onih različitih boja kože.

Faktor rizika je nasljedstvo, a rizik je koreliran s stupnjem srodstva (otac, brat, stric). Ono što je važno je dob u kojem se karcinom prostate dijagnosticira u rođacima. Na primjer, kod mlađeg djeteta dijagnosticira rak prostate kod njegova oca, to je veći rizik od bolesti u njegovu sinu. Općenito, nasljednost povećava rizik od razvoja karcinoma prostate za 8-10 puta.

Postoje dokazi da učestalost raka prostate kod muškaraca čije dijete ima visok unos masti. Razlika u incidenciji raka prostate može biti povezana s količinom konzumiranog proteina soje. Poznato je da Japanci i Koreja konzumiraju 90 puta više soje nego predstavnici Sjeverne Amerike i zapadne Europe. Zaštitna uloga ovog proizvoda je zbog dvije komponente koje se nalaze u hrani koja se temelji na soje - genistein i daidcein, koji djeluju kao slabi estrogeni. Poznato je da estrogeni inhibiraju rast raka prostate. Broj istraživača vjeruje da je niska učestalost raka prostate u Aziji posljedica konzumacije zelenog čaja. Rizik od razvoja raka prostate također je smanjen drugim sastojcima hrane. To uključuje likopen i selen, koji su bogato zastupljeni u rajčicama i crvenom povrću. Likopini su moćni antioksidansi koji štite stanice od transformacije raka. Studije su pokazale da se konzumacijom rajčice, najmanje dva puta tjedno, rizik od razvoja raka prostate smanjuje za 37%.

U kliničkim ispitivanjima koja su procijenila učinak selena na učestalost raka kože, zabilježeno je da je u skupini pacijenata koji uzimaju selen u usporedbi s placebom učestalost raka prostate smanjena za 63%. Vitamin "D" također je privukao pažnju stručnjaka uključenih u epidemiologiju raka prostate. Uočeno je da je veća učestalost raka prostate kod starijih muškaraca posljedica smanjenja razine vitamina D i kršenja ultraljubičaste apsorpcije.

Koji su simptomi raka prostate?

U ranim stadijima bolesti ne može biti nikakvih specifičnih simptoma. Simptomi raka prostate povezani su s urogenitalnim sustavom (česte, teške, bolne mokrenje, krv u urinu ili sjemenu, bolna ejakulacija) i metastaziranje karcinoma koštanog kostiju (bol u kostima zdjelice, bedara) gubitak apetita, depresija).

Dijagnoza raka prostate.

Trenutno, glavni ambulantni metode probira za rak prostate kod muškaraca su određivanje razine prostate specifičnog antigena (PSA) i digitalnog rektalnog pregleda. Godina u kojoj čovjek već mora biti pregledan za rak prostate i izgleda kontroverzan urološkom. Međutim, većina stručnjaka sklona je vjerovati da zdravi muškarci u dobi od 50 godina trebaju to učiniti. U muškaraca s visokim čimbenicima rizika (nasljedstvo, itd.), Proučavanje razine PSA i digitalni rektalni pregled treba obaviti nakon 40 godina.

Digitalni rektalni pregled (DRE). Držite se na stranu ili u položaju koljena. Liječnik unosi indeks u rektum i osjeća prostatu, procjenjujući njegovu veličinu, konturu, ujednačenost, gustoću, nježnost, stupanj pokretljivosti rektuma iznad žlijezde. Unatoč jednostavnosti, ova je studija prilično vrijedna, jer često omogućuje prepoznavanje druge patologije na dijelu rektuma. Digitalni rektalni pregled nije jedini način isključivanja prisutnosti raka prostate. Stoga se ATD uvijek treba kombinirati s određivanjem razine PSA.

Specifični antigen prostate (PSA). PSA u kombinaciji s digitalnim rektalnim pregledom povećava vjerojatnost raka prostate. PSA je antigen koji proizvodi prostata. Njena je razina određena uzimanjem venske krvi i laboratorijskim metodama. Ova se analiza izvodi na izvanbolničkoj osnovi i ne zahtijeva posebnu pripremu pacijenta. U idealnom slučaju, uzimanje uzorka krvi za PSA ne bi trebalo prethoditi kateterizacija mokraćnog mjehura i ostali instrumentalni pregledi urinarnog trakta, transrektalni ultrazvuk. Pored toga, razine PSA mogu se povećati u roku od 24-48 sati nakon spolnog kontakta, stoga se preporučuje da se tri dana prije PSA studija suzdrže od seksualnih odnosa.

Uz "zdravu prostatu", vrlo mala količina antigena prostate ulazi u krv iz prostate. Međutim, postoje stanja i bolesti prostate u kojima se ne pojavljuje povišena razina PSA, posljedica je karcinoma organa. Jedna takva bolest je proširena prostata, često poznata kao benigna hiperplazija prostate (BPH). Drugi najčešći uzrok povećanja PSA je upala prostate (prostatitis).

Nastavljajući raspravu o učestalosti proučavanja razine PSA. Prema preporukama najviše autoritativne organizacije AUA (American Association of Urology), razina PSA treba biti određena jednom godišnje za muškarce stariji od 50 godina, s istom frekvencijom, ali nakon 40 godina za muškarce s visokim stupnjem rizika. Neki stručnjaci vjeruju da u muškaraca s PSA razinom od 2,5 ng / ml i normalnim rektalnim prstima prva posjeta PSA urologu može se utvrditi jednom svake dvije godine. Međutim, nedostatak ovog pristupa je mogućnost propuštanja brzorastućih oblika raka prostate. Predložene su neke dodatne metode za procjenu PSA, kao što su brzina i gustoća PSA, omjer PSA prema dobi, omjer slobodnog do ukupnog PSA.

U današnje vrijeme, nema sumnje da je digitalni rektalni pregled i određivanje razine PSA metode za ranu dijagnozu raka prostate. Međutim, treba imati na umu da povećanje PSA može biti posljedica BPH i prostatitisa. Samo 18% - 30% muškaraca s porastom serumskog PSA od 4 do 10 ng / ml potvrdilo je dijagnozu raka prostate. U bolesnika s PSA iznad 10 ng / ml, rak prostate je otkriven u 42% - 70% slučajeva.

Biopsija prostate.

Biopsija prostate izvodi se pod ultrazvučnim navođenjem pomoću posebnog pištolja biopsije. Pacijentu je propisan klizni čišćenje uoči i na dan biopsije, kao i antibakterijski lijek širokog spektra (na primjer, ciprofloksacin). Nakon uvođenja antiseptičke otopine, ultrazvučni pretvornik se umetne u rektum. Istodobno, biopsija liječnik procjenjuje veličinu i strukturu prostate, pažnju posvećuje nazočnosti "tamnih" hipoksičko mjesta, što može biti dokaz u korist raka. Međutim, rak prostate nije uvijek vidljiv. Zatim, pomoću posebne igle i opruge (pištolj), cilindrični dijelovi tkiva se prikupljaju iz različitih dijelova prostate za histološko ispitivanje. U pravilu se izvode 10-12 injekcija u tkivo prostate. Broj injekcija ovisi o razini PSA, volumenu prostate, i koja se biopsija izvodi. Ponekad se broj traka proširuje na 24-28. Prosječno trajanje biopsije prostate je 20-30 minuta. Dobiveni materijal šalje se patologu (liječniku specijaliziranoj za proučavanje ljudskih tkiva, određivanje normalnog i različitog od normalne upale, raka, benignog tumora). Prema rezultatima histološkog istraživanja, došlo se do zaključka o prisutnosti raka prostate, stupnja malignosti i klijavosti u kapsuli. Da bi se procijenio stupanj agresivnosti tumora, koristi se Gleasonova ljestvica. U skladu s ovom skalom, zbroj od 2 do 4 smatra se tumorom s niskom agresivnošću, 5-6 blage agresivnosti, 7 - umjerenim, 8-10 ekstremno agresivnim karcinomom prostate.

Obično se biopsija transrektalne prostate dobro podnosi. Porast temperature se promatra u ne više od 2% bolesnika. Antibakterijska terapija nastavlja se 5 dana nakon postupka. Mješavina krvi u urinu i ejakulacija dovoljnih zajedničkih pojava koje se ne bi trebale bojati.

Podizanje raka prostate.

Nakon histološkog pregleda, u kojem se otkriva rak prostate, njegov stupanj određuje "T" sustavom - tumorom.

Kliničke faze raka prostate. Klasifikacija TNM AJCC (2002)

T1a - tumor je slučajno otkriven tijekom histološkog pregleda resekcije žlijezde (TUR) i uzima 5% ili manje od ukupne količine lijeka (Gleason

Rak prostate

Rak prostate

  • Rusko društvo za urologiju
  • Udruga onkologa Rusije
  • Rusko društvo za onkourologiju

Sadržaj

ključne riječi

  • raka prostate
  • prostata specifični antigen
  • radikalna prostatektomija
  • probir

Popis kratica

AAT - terapija antiandrogenom

AR - androgen receptori

WHO - Svjetska zdravstvena organizacija

GT - hormonska terapija

BPH - benigna hiperplazija prostate

DI - interval pouzdanosti

DLT - Remote Radiation Therapy

KR RPH - kastracija-vatrostalni karcinom prostate

CT - kompjutorska tomografija

LHRH - otpuštajući hormon luteinizirajućeg hormona

RT - terapija zračenjem

LU - limfni čvorovi

ICD-10 - Međunarodna klasifikacija bolesti, 10. izmjena

MRI - Magnetic Resonance Imaging

mMRI - multiparametarska magnetska rezonancija

ng / ml - nanogrami po mililitru

OZM - akutno zadržavanje mokraće

oPSA je čest antigen specifičan za prostatu

Gušterača - prostata

PRI - prst rektalnog pregleda

PSA - specifični antigen prostate

RARP - robotski potpomognuta radikalna prostatectomija

Rak prostate - rak prostate

RPE - radikalna prostatektomija

svPSA - slobodni antigeni prostate

SG - Glisson pozornica

SOD - ukupna fokalna doza

TRUS - transrektalni ultrazvuk

TOUR - Transuretralna resekcija prostate

Ultrazvuk - ultrazvuk

CP - kronični prostatitis

CSC - cirkulirajuće tumorske stanice

ASTRO - Američko društvo za radiološku onkologiju

Smjernice EAU - kliničke smjernice Europske udruge za urologiju

HIFU - ultrazvuk fokusiranog na visoki intenzitet (ultrazvuk usmjeren na visoki intenzitet)

IGRT - terapija zračenjem usmjerenom na slike (terapija zračenja u stvarnom vremenu prostate)

IMRT - Intenzivna modulirana terapija zračenjem (intenzitet modulirana terapija zračenjem)

IPSS - Međunarodni simptom prostate simptoma (Međunarodni indeks simptoma bolesti prostate)

PCPT - Trial za prevenciju raka prostate (Probno sprečavanje raka prostate)

PHI - indeks zdravlja prostate (indeks zdravlja prostate)

PCA3 - gen za rak prostate 3

Uvjeti i definicije

Prostata-specifični antigen (PSA) je tumorski marker protein koji ukazuje na moguću prisutnost maligne lezije prostate.

Transuretralna resekcija prostate (TUR) je endoskopska operacija, koja uključuje uklanjanje tkiva prostate kroz instrument preko uretre.

Međunarodni indeks simptoma prostate (IPSS) Međunarodni indeks simptoma bolesti prostate) - upitnik za određivanje težine poremećaja mokrenja.

Brachiterapija (intersticijska radioterapija) - implantacija radioaktivnih zrna u tkivu prostate.

1. Kratke informacije

1.1 Definicija

Rak prostate (rak prostate) je maligna neoplazma prostate.

1.2 Etiologija i patogeneza

Etiologija i patogeneza bolesti ostaju slabo razumljivi.

1.3 Epidemiologija

Rak prostate jedan je od najčešćih malignih bolesti kod muškaraca. Svake godine u svijetu je registrirano više od 550 tisuća novih slučajeva raka prostate. Činjenica da je dijagnoza i liječenje ove patologije nedavno primila sve veću pažnju u inozemstvu iu Ruskoj Federaciji je povezana s tim.

Najveće učestalosti karcinoma prostate zabilježene su u SAD-u, Kanadi iu nekim europskim zemljama, gdje je potrebno 1. mjesto u strukturi onkoloških bolesti. Dakle, prema National Cancer Instituteu (USA), od 1986. do 1992. godine. učestalost raka prostate među bijelom populacijom povećana je za 108% i za 102% za crne Amerikance.

U Rusiji, učestalost raka prostate također se stalno povećava. Tako je 2006. godine po prvi puta otkriveno 18.092 novih slučajeva raka prostate, a standardizirani broj je iznosio 21,4 na 100 tisuća stanovnika. Povećanje incidencije od 1996. do 2006. godine 94,84% s prosječnom stopom rasta od 6,9% u 2006. godini.

Stope smrtnosti također su razočaravajuće. U 2006. godini u Rusiji je poginulo 5516 osoba od raka prostate, što je za 3,08% više u odnosu na 2005. godinu. Za 10 godina (od 1996. do 2006.) porast stope smrtnosti iznosio je 35,43%. Unatoč poboljšanju metoda dijagnosticiranja raka prostate i uvođenja praćenja PSA u brojnim klinikama, učestalost naprednih oblika raka prostate u Rusiji i dalje je visoka. Prema podacima iz 2006. godine, karcinom prostate IV, u kojem radikalni tretman više nije moguć, potvrđen je u 22% bolesnika. Rak prostate III dijagnosticiran je u 39% bolesnika, Stage I-II - u 36,5%. Stupanj bolesti nije utvrđen u 2,5% pacijenata [40, 74, 90, 94].

Prevalencija raka prostate ovisi o etničkim i geografskim obilježjima. Kao što smo već napisali, najveća učestalost među afričkim Amerikancima koji žive u Sjedinjenim Državama (60% veća od onih bijelih Amerikanaca), najniža je među kineskim ženama u Kini [107].

Uz rasne karakteristike, čimbenici rizika za rak prostate su genetska predispozicija, dob čovjeka i prehrambene navike. Vjerojatnost razvijanja tumora prostate kod muškarca koji ima jedan od najbližih rođaka prvog stupnja odnosa (otac ili brat) imao je rak prostate dvostruko veći od populacije; ako su dva ili više rodbina bolesna, rizik od raka prostate povećava se 5-11 puta [41, 108]. Stopa incidencije bijelih Amerikanaca ispod 65 godina starosti iznosi 44 na 100 tisuća, au dobi 65-74 godine - 900 na 100 tisuća [107]. Rizik od raka prostate povećava se kod muškaraca koji konzumiraju velike količine životinjskih masti [29].

1.4 Kodiranje na ICD 10

C61 - Maligna neoplazma prostate.

1.5 Razvrstavanje

TNM klasifikacija:

T - primarni tumor

  • Tx - nema dovoljno podataka za određivanje primarnog tumora.
  • T0 - primarni tumor nije definiran.
  • T1 - klinički nedetektabilni tumor (ne opipljiv i ne vizualiziran):
  • T1a - tumor je slučajno otkriven tijekom operacije (obujam tkiva tumora nije više od 5% resekta tkiva prostate);
  • T1b - tumor je slučajno otkriven tijekom operacije (volumen tumorskog tkiva je više od 5% resekta tkiva prostate);
  • T1c - tumor je detektiran pomoću biopsije igle (izvedeno u vezi s povećanjem razine PSA).
  • T2 - tumor je lokaliziran u prostatu [1]:
  • T2a - tumor je lokaliziran u jednom režimu i zauzima 50% zahvaćenog režnja;
  • T2c - tumor se nalazi u oba režnja.
  • T3 - tumor proteže se izvan kapsule prostate [2]:
  • T3a - tumor raste u parapstaticno vlakno (na jednoj ili obje strane);
  • T3b - tumor raste u sjemene mjehuriće.
  • T4 - tumor raste u okolne organe i tkiva, osim sjemene mjehuriće (vrat mjehura, vanjski sfinkter, rektum, mišići za podizanje anusa i / ili prednji trbušni zid).

N - regionalni limfni čvorovi [3]

  • Nx - nema dovoljno podataka za određivanje statusa limfnih čvorova.
  • N0 - nema metastaza u regionalnim limfnim čvorovima.
  • N1 - metastaze u regionalne limfne čvorove.

M - udaljene metastaze [4]

  • Mh - nema dovoljno podataka za prepoznavanje udaljenih metastaza.
  • M0 - nema udaljenih metastaza.
  • M1 - udaljene metastaze:
  • M1a - metastaze u limfnim čvorovima, koje nisu povezane s regionalnim;
  • M1b - metastaze kostiju;
  • M1c - metastaze u druge organe.

rT - patološka procjena primarnog tumora

  • pT2 - tumor je ograničen na kapsulu prostate:
  • pT2a - tumor je lokaliziran u jednom režnju;
  • pT2b - tumor je lokaliziran u oba režnja.
  • pT3 - ekstrakapsularni širenje tumora:
  • pT3a - ekstrakapsularna invazija u vlakno;
  • pT3b - invazija sjemenih vrećica.
  • pT4 - klijanje u mokraćnom mjehuru, rektumu ili mišiću.

Napomena. [1] Tumor otkriven u jednom ili oba režnja tijekom biopsije, ali ne opipljiv ili nije vizualiziran, klasificiran je kao T1c. [2] Invazija tumora u vrh ili u kapsulu (ali ne i izvan kapsule) prostate je klasificirana kao T2, ali ne kao T3. [3] Regionalni limfni čvorovi - limfni čvorovi zdjelične šupljine, smješteni ispod bifurkacije uobičajenih iliacnih arterija. Stranka lezije ne utječe na definiciju simbola N. [4] U identificiranju više od jedne lokalizacije metastaza koristite češći simbol.

Stupanj diferencijacije (prema WHO klasifikaciji)

GX - diferencijacija se ne može odrediti;

G1 - visoko diferencirani karcinom;

G2 - umjereno diferencirani karcinom;

G3 - rak niske razine;

G4 - nediferencirani rak.

Grupiranje raka prostate po fazama prikazano je u tablici. 1.

Tablica 1 - Grupiranje raka prostate u fazama

faza

T

N

M

G

Morfološka klasifikacija raka prostate

  • adenokarcinom:
  • mala kiselina;
  • krupnoatsinarnaya;
  • kribroznaya;
  • papilarni;
  • čvrsto trabekularno;
  • endometrioid;
  • žljezdane cistične;
  • sluz.
  • Prijelazni karcinom stanica.
  • Karcinom pločastih stanica

Morfološka klasifikacija na Gleasonovoj ljestvici

Da bi se procijenio stupanj diferencijacije raka prostate, najčešća razina koju je predložio kanadski patolog Gleason (Gleason). Prema Gleasonovoj klasifikaciji, stupanj diferencijacije tumora procjenjuje se na ljestvici od 5 točaka: 1 bod je najviše diferencirani tumor, 5 bodova je nisko diferencirani tumor. Budući da je rak prostate, u pravilu, tumor s heterogenom morfološkom strukturom, uobičajeno je razlikovati najčešći histološki stupanj (primarni rezultat) i stupanj diferencijacije koja prati učestalost pojavljivanja (sekundarni rezultat). Uz dodatak primarnih i sekundarnih procjena dobiti Gleason iznos (od 2 do 10 bodova). Gleasonova klasifikacija ima posebnu prognostičku vrijednost za predviđanje patomorfološke faze procesa i procjenu rezultata liječenja raka prostate.

2. Dijagnostika

2.1 Pritužbe i povijest

U pravilu, u ranoj fazi raka prostate su odsutni, budući da je periferna prostata najčešće pogođena. Kada se pojavi neoplazma prostate pojavljuju se simptomi koji se mogu podijeliti u tri skupine:

  • simptomi infravesijske opstrukcije: slabljenje i diskontinuitet urina, osjećaj nepotpune pražnjenja mokraćnog mjehura, povećano mokrenje, poticanje mokrenja, stres urinarne inkontinencije;
  • simptomi povezani s lokalnom progresijom tumora: hemospermija, hematurija, urinarna inkontinencija, erektilna disfunkcija, bol u suprapubičnom području i perineum;
  • simptomi povezani s udaljenim metastazama: bol u kostima, donji dio leđa (s opstrukcijom uretera), edem donjih ekstremiteta (limfostasis), paraplegija (kompresije leđne moždine), gubitak težine, anemija, uremija, kaheksija.

2.2 Fizički pregled

  • Preporučuje se digitalni rektalni pregled.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

Komentari: Omogućuje vam identificiranje raka prostate u perifernim područjima s volumenom čvora od najmanje 0,2 ml. Provođenje ovog testiranja za asimptomatske muškarce dovodi do identifikacije raka prostate u samo 0.1-4% slučajeva [19, 80]. Digitalni rektalni pregled (PRI) uključuje klinički značajno povećanje PSA [23].

2.3 Laboratorijska dijagnoza

  • Preporučuje se definicija antigena specifičnog za prostatu (PSA) u krvi.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

Komentari: PSA je kelikrein-slična serinska proteaza izlučena epitelnim stanicama prostate. Ovo nije tumor-specifičan, već marker specifičan za orgulje, pa se razina PSA u serumu može povećati ne samo u karcinomu prostate, nego iu benignoj hiperplaziji prostate (BPH) i kroničnom prostatitisu.

Akutna retencija mišića (AUR), biopsija prostate, kirurgija (transuretralna resekcija, adenomatektomija) također dovodi do povećanja razine PSA u roku od nekoliko tjedana, što se mora uzeti u obzir pri tumačenju podataka.

Prosječna normalna razina PSA je 2,5 ng / ml. Uz to, treba uzeti u obzir dobne norme razine markera: u dobi od 40-49 godina - 0-2,5 ng / ml, 50-59 godina - 0-3,5 ng / ml, 60-69 godina - 0-4,5 ng / ml, 70-79 godina - 0-6,5 ng / ml [71]. Terapija finasteridom BPH dovodi do smanjenja koncentracije PSA, dok se razina od 2 ng / ml treba smatrati normalnom [31].

S PSA indeksom od 2,5-10,0 ng / ml, većina bolesnika (75%) je dijagnosticirana BPH, s PSA razinama iznad 10 ng / ml, najvjerojatnije je rak prostate [15]. Istodobno, 13,2% muškaraca u dobi od 50-66 godina s koncentracijom PSA u serumu od 3-4 ng / ml tijekom biopsije dijagnosticira klinički značajni karcinom prostate [64].

U 2006. godini, na temelju rezultata velike studije koja je uključivala 9459 muškaraca, pokazalo se da diskriminativna razina PSA od 4 ng / ml nije adekvatna i da su njezine dobne norme uvedene (Tablica 2, 3) [111]. Također je pokazano da smanjenje diskriminatorne razine PSA dovodi do nepotrebnih biopsija i povećanja dijagnoze klinički beznačajnog raka. Dakle, kod muškaraca starijih od 60 godina, općenito prihvaćena diskriminirajuća razina PSA je 2,5 ng / ml.

Tablica 3 prikazuje prosječnu normalnu vrijednost, dok je vrijednost praga za odlučivanje hoće li izvršiti biopsiju 2,5.

Tablica 2 - Učestalost otkrivanja karcinoma prostate u biopsiji, ovisno o razini PSA (rezultati ispitivanja PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial)

PSA razina, ng / ml

Vjerojatnost otkrivanja raka prostate s biopsijom,%

Tablica 3 - Srednje vrijednosti PSA na temelju PCPT rezultata

Dobna skupina, godina

Prosječna vrijednost PSA, ng / ml

  • Sljedeće preinake PSA definicije preporučuju se kako bi se povećala specifičnost dijagnoze markera u otkrivanju ranog raka prostate:
  • gustoća - omjer PSA prema volumenu prostate (u cm3), izračunat prema TRUS podacima. Za rak prostate tipična gustoća> 0,15 [6].
  • gustoća prijelaznih zona - omjer PSA prema volumenu prijelaznih zona prostate (u cm3), izračunat prema TRUS podacima. Za karcinom prostate karakterizira gustoća prijelaznih zona> 0,35 [132].
  • molekularni oblici (frakcije) - omjer razine slobodnog prostate-specifičnog antigena (svPSA) do razine ukupnog antigena specifičnog za prostatu (oPSA). Za karcinom prostate omjer 20 stupaca je više karakterističan), varira od 30 do 43% i ovisi o broju stupaca tkiva prostate dobivenog biopsijom.

    U posebnim slučajevima biopsija zasićenja može se provesti transperinalno. To vam omogućuje dijagnosticiranje raka prostate u dodatnih 38% slučajeva. Valja napomenuti da 10% bolesnika nakon ove studije razvija OZM.

    Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza - lb)

    • Rutinska biopsija seminalnih vezikula se ne preporučuje. Preporučeno - u slučajevima sumnje na invaziju sjemenih vrećica.

    Razina vjerodostojnosti preporuka C (razina pouzdanosti dokaza - 4)

    Komentari: Indikacije za izvođenje biopsije sjemenih mjehurića trenutno nisu jasno definirane. Odluka o provedbi treba izvesti pojedinačno, uzimajući u obzir da je vjerojatnost invazije tumora u sjemene mjehuriće s PSA vrijednosti veće od 15 ng / ml 20-25%. Biopsija seminalnih vezikula korisna je samo ako postoji utjecaj na izbor taktika liječenja (izbor između radijacijske terapije i radikalnog kirurškog zahvata).

    • Transuretralna resekcija prostate nije preporučljiva za dijagnozu raka prostate.

    Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

    Određivanje prevalencije tumorskog procesa (staging)

    Za procjenu prevalencije primarnog tumora (lokalizirani ili ekstrakapsularni proces) koristi se digitalni rektalni pregled (pozitivna korelacija s fazom procesa u manje od 50% slučajeva), metode dijagnoze zračenja i prognostički čimbenici.

    Metode dijagnoze zračenja ekstrakapsularne invazije tumora prostate

    • Ne preporuča se transrektalni ultrazvuk (TRUS za određivanje prevalencije primarnog tumora [95].

    Razina vjerodostojnosti preporuka C (razina pouzdanosti dokaza - 4)

    Komentari: Točnost diferencijalne dijagnoze stupnja T2 i T3, prema transrektalnom ultrazvuku, prilično je niska. Do operacije ne dijagnosticira do 60% izvanstaničnih tumora [34].

    • Preporučuje se za snimanje magnetske rezonancije (MRI).

    Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza - 2)

    Komentari: MRI je osjetljivija metoda dijagnosticiranja invazije extraprostatičnog tumora, a uporaba prostateografije dinamičke magnetske rezonance s poboljšanjem kontrasta i endorectalnog magnetskog zavojnica povećava točnost stajanja dodatnih 16% [98].

    • Nije preporučljivo izvođenje kompjutorske tomografije (CT) prostate u procesu postavljanja.

    Razina vjerodostojnosti preporuka C (razina pouzdanosti dokaza - 4)

    Komentari: CT prostate je manje informativan od MRI za diferencijalnu dijagnozu lokaliziranog i extraprostatičnog procesa, ali CT je češće propisan za planiranje daljinske radijacijske terapije (DLT) [86].

    Glavni prognostički čimbenici koji određuju stupanj tumorskog procesa:

    • Razina PSA;
    • stupanj diferencijacije tumora na Gleasonovoj ljestvici;
    • klinička faza prema digitalnom rektalnom pregledu i dijagnostičkim metodama zračenja.

    Na temelju kombinacije ovih prognostičkih čimbenika razvijene su tablice i nomogrami koji predviđaju vjerojatnost patološke faze tumora s velikom točnošću. Tablice Partina i nomograma Kattan [75, 77] bile su najpopularnije.

    Osim glavnih, upotrijebite dodatne čimbenike predviđanja:

    • invazije perineuralnog tumora;
    • broj pozitivnih uzoraka biopsije;
    • postotak raka u stupcima biopsije;
    • duljina karcinoma u stupcima biopsije.
    • Da bi se utvrdilo stanje intrapilijskih limfnih čvorova, preporučuje se CT ili MRI malih zdjelica, ali osjetljivost tih metoda je niska i iznosi 0-70% [50].

    Razina vjerodostojnosti preporuka C (razina pouzdanosti dokaza - 4)

    • Preporuča se izvršiti biopsiju probijanja limfnih čvorova pod kontrolom CT-a ili ultrazvuka radi poboljšanja točnosti biopsije "[127].

    Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

    • Preporuča se otkrivanje metastaza u regionalnim limfnim čvorovima za obavljanje bilateralne limfadenectomije zdjelice (zlatni standard) iz suprapubičnih (otvorenih) ili laparoskopskih pristupa [63].

    Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

    • Preporuča se provesti limfadenectomiju u slučajevima kada je planirano lokalno liječenje raka prostate.

    Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

    • Ne preporuča se izvršiti limfadenectomiju prsnog koša u bolesnika s PSA razinom od 10 godina. Preporuča se ponovno analizirati PSA razinu, TRUS i RV biopsiju.

    Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina vjerodostojnosti dokaza - 2a)

    Komentari: Kako bi se utvrdili znakovi progresije bolesti. Učestalost ponovljenih studija trenutno nije definirana, ali ne bi trebala biti kraća od 3 mjeseca i više od 12 mjeseci.

    • Stadij T1b - T2b: Visoko i umjereno diferencirani tumori. Za pacijente bez kliničkih manifestacija s očekivanim vijekom trajanja od 7 godina, uz sustavno praćenje biopsija u intervalima od 1-4 godine;
    • briga pacijenta često određuje potrebu za liječenjem. Ovo je važan faktor i može se promatrati u 10% bolesnika. Nema dovoljno podataka u vezi s aktivnim promatranjem.
    • Aktivno praćenje pacijenata preporučljivo je u skladu sa sljedećim kriterijima: stadij cT1-2a, PSA 20 ng / ml;
    • T3b tumori;
    • bilo koji T s N +.

    Prednosti radikalne prostatectomije preko konzervativnih metoda liječenja [58]:

    • potpuno uklanjanje intrakapsularnog tumora;
    • točno postavljanje tumorskog procesa;
    • liječiti istodobnu benignu hiperplaziju prostate s kliničkim manifestacijama;
    • lako i praktično praćenje u postoperativnom razdoblju (smanjenje PSA na 0);
    • manje pacijentova anksioznost u postoperativnom razdoblju.

    Relativni nedostaci radikalne prostatectomije [58]:

    • velika količina kirurških zahvata;
    • postoperativna smrtnost;
    • moguće komplikacije;
    • operacija možda nije nužna za određenu kategoriju pacijenata.
    • Kao najčešća varijanta operacije preporučuje se radikalna retinalna prostatektomija (RP). S ovom opcijom operativnog pristupa može se provesti bilateralna limfna adenektomija zdjelice [10, 124].

    Razina vjerodostojnosti preporuka C (razina pouzdanosti dokaza - 3)

    Komentari: Neke studije pokazale su veću incidenciju pozitivnih kirurških granica kod perinealne prostatectomije u usporedbi s retropubičnim pristupom [10, 124].

    Prednosti perinealne prostatectomije [100]:

    • manje intraoperativnog gubitka krvi;
    • bolja vizualizacija vesicourethral uretralne anastomoze;
    • kraća hospitalizacija, brza rehabilitacija pacijenta.

    Nedostaci perinealne prostatektomije [100]:

    • nemogućnost izvođenja zdjelice limfadenectomije;
    • češća trauma rektuma;
    • poteškoće u izvođenju tehnika koje štite živce.
    • Preporučena je laparoskopska limfadenectomija zdjelice za procjenu stanja zdjeličnih limfnih čvorova prije prostatectomije perinealnog radikala [100].

    Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

    • Korištenje laparoskopskog pristupa se ne preporuča pri izvođenju radikalne prostatectomije kao zlatnog standarda za kirurško liječenje lokaliziranog oblika raka prostate.

    Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

    Komentari: U proteklim godinama, laparoskopska radikalna prostatektomija, koja se može izvesti s peritonealnim i izvanperitonealnim pristupima, postala je široko rasprostranjena. Onkološki i funkcionalni rezultati laparoskopske prostatectomije ne razlikuju se od retropubičnih i perinskih operacija, a upotreba laparoskopskih tehnika dovodi do smanjenja broja komplikacija i brze rehabilitacije pacijenata nakon operacije [45, 93

    Jedna od mogućnosti za laparoskopsku kirurgiju je robota-potpomognuta radikalna prostatektomija [92]. Smjernice Europski ured za urologiju (2015.) (kliničke smjernice Europske udruge za urologiju) napomenuo je da radikalno-prostatu prostatectomiju (RAHR) s robotom i dalje aktivno "gurne" RPE kao zlatni standard za kirurško liječenje lokaliziranog PCa širom svijeta. S RMR-om, u usporedbi s RPE, volumen gubitka krvi i brzine transfuzije krvi značajno je manji, a postoje i prednosti u procjeni oporavka zadržavanja urina i erektilne funkcije [139].

    Komplikacije radikalne prostatektomije [46, 62, 131]:

    • smrtnost - 0-1,2%;
    • rektalna ozljeda - 0,6-2,9%;
    • oštećenje mokraćovoda - 0,2%;
    • vensku trombozu donjih ekstremiteta - 1,1-1,4%;
    • plućna embolija - 0,6-1,4%;
    • akutni infarkt miokarda - 0,4-0,7%;
    • ukupna inkontinencija - 0,8-3%;
    • urinarna inkontinencija stresa - 5,0-19%;
    • anastomotski stezanje - 8,6-8,7%;
    • masivni limfocel - 0,2%.

    Poremećaj erekcije razvija se kod svih pacijenata nakon izvođenja radikalne prostatectomije bez upotrebe tehnika za štednju živaca. Za očuvanje erektilne funkcije razvijena je operacijska tehnika u kojoj su zadržani kavernozni neurovaskularni snopovi [121].

    • Preporuča se primjena tehnika za uštedu živaca za radikalnu prostatektomiju.

    Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

    Komentari: Indikacije za uporabu opreme za spašavanje živčanog sustava:

    • normalna erektilna funkcija prije operacije;
    • odsutnost tumora u vrhu i u posterolateralnim dijelovima prostate (prema biopsijskim podacima);
    • PSA razina 72 Gy. Trebaju li doze biti potrebne? 78 Gr preporuča se koristiti IGRT tehniku ​​(DLT s modulacijom intenziteta pod kontrolom dinamičke vizualizacije).

    Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

    • Preporuča se u bolesnika s niskorizičnim karcinomom prostate koristiti DLT u dozama od 75,6 do 79,2 Gy u standardnom načinu frakcioniranja (s ili bez istodobnog ozračivanja sjemenih vrećica) dovoljno učinkovito. U bolesnika srednje ili visokog rizika, dozu od 81 Gy treba smatrati učinkovitima, budući da su niže doze zračenja povezane s lošijim stopama preživljavanja.

    Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

    Čimbenici koji utječu na učinkovitost LT lokaliziranog raka prostate:

    Porast SOD-a koji se primjenjuje na prostatu može dovesti do poboljšanja rezultata liječenja raka prostate. U 4 slučajna ispitivanja koja su uključivala 1465 pacijenata s lokaliziranim rakom prostate, povećanje doze zračenja> 66 Gy rezultiralo je smanjenjem smrtnosti od raka prostate od 29% u usporedbi s pacijentima koji su primili dozu od 70

    A. Pollack et al. (2002)

    T1-3, PSA> 10 ng / ml

    P. Kupelian i sur. (2000)

    60 cm3;

  • prethodna transuretralna resekcija prostate (relativna kontraindikacija);
  • teška poremećaja, infravezijska opstrukcija (relativna kontraindikacija).

Prednosti brahiterapije [96]:

  • jednokratni ambulantni postupak;
  • onkološki rezultati nisu niži od onih za kirurško liječenje u bolesnika s dobrom ili srednjom prognozom;
  • mali rizik od urinarne inkontinencije (osim za pacijente s prethodnom transuretralnom resekcijom);
  • moć je očuvana u većini pacijenata.

Nedostaci brahiterapije:

  • potrebna anestezija;
  • ne-radikalna metoda liječenja za extraprostatičnu invaziju (potrebno je pažljivo postavljanje);
  • Odabir pacijenata je obavezan:
  • nije prikazano s volumenom prostate> 50 cm3;
  • nije naznačeno za izražene poremećaje mokrenja (ukupni IPSS rezultat> 20);
  • rizik od kasne urinarne inkontinencije nije određen;
  • moguće AUR.

Rezultati brahiterapije prikazani su u tablici. 11 [8, 11, 91, 129].

Tablica 11 - Rezultati brachiterapije (prema različitim autorima)

Broj T1 / T2 tumora,%

> 6 bodova na Gleason skali,%

Prosječna razina PSA, ng / ml

Prosječno vrijeme promatranja, mjeseci

J. Blasko i sur. (2000)

D. Brachman i sur. (2000)

M. Zelefsky i sur. (2000)

H. Ragde i sur. (2000)

  • Brachiterapija se preporučuje za bolesnike s lokalno naprednim rakom prostate u kombinaciji s daljinskim zračenjem.

Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza - 2)

Primjedbe: U bolesnika s PCA mestnorasprostranonnym brahiterapija se provodi samo u kombinaciji s udaljenim zračenje, radioaktivni izvori ugrađuju 2 tjedna nakon eksterna radijacijska terapija zrakama pri dozi od 45 Gy. Doza brahiterapije je 110 Gy za 125I i 90 Gy za 103Pd.

  • 3D konformna RT sa ili bez RT s modulacijom intenziteta se preporuča čak iu mladih bolesnika s lokaliziranom karcinomom prostate T1c - T2cN0M0, koji je odbio kirurško liječenje [139].

Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza - lb)

  • Preporučuje se za pacijente s visokim rizikom za dugotrajnu terapiju androgenacijom (ADT) prije ili tijekom DLT-a, jer to poboljšava ukupne stope preživljavanja [139].

Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza - 2a)

  • Preporučuje se za bolesnike s lokalno naprednim rakom prostate (T3-4, N0M0) koji su dovoljni da DLT liječi DLT + dugotrajnim ADT-om, a upotreba samog ADT-a smatra se neprimjerenim [139].

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

  • Preporučuje se transperinna intersticijska brachiterapija s instalacijom trajnih izvora na pozornici cT1 ​​- T2a, Gleason sumu od 12 mjeseci, diferencijacija tumora na Gleason skali od 12 mjeseci.

3.6 Minimalno invazivni tretmani za rak prostate [139]

Minimalno invazivne metode za liječenje raka prostate uključuju krioabliranje prostate i ablaciju prostate pomoću ultrazvuka usmjerenog na visoki intenzitet (HIFU (High Intensity Focused Ultrasound)).

Krvožiljavanje prostate je dobro proučavana alternativna metoda za liječenje raka prostate, dok HIFU nastavlja biti proučavana metoda.

Fokalna terapija raka prostate pomoću različitih tehnika (krioablacija, ultrazvuk ili laserska ablacija, itd.) Aktivno se proučava u mnogim klinikama.

  • Preporučuje se provoditi krioabliranje prostate kao alternativnu metodu liječenja raka prostate pacijentima koji ne mogu podvrgnuti kirurškom liječenju i RT.

Razina vjerodostojnosti preporuka C (razina pouzdanosti dokaza - 3)

  • Preporuča se razgovarati s pacijentom o odsutnosti rezultata usporednih studija s dugim (više od 10 godina) promatranog razdoblja prilikom odlučivanja hoće li se izvoditi ablacija prostate pomoću ultrazvuka usmjerenih na visoki intenzitet (HIFU).

Razina vjerodostojnosti preporuka C (razina pouzdanosti dokaza - 3)

  • Fokalna terapija nije preporučljiva kao alternativni tretman za rak prostate.

Razina vjerodostojnosti preporuka C (razina pouzdanosti dokaza - 3)

3.7 Hormonska terapija

  • Hormonska terapija kao nezavisna terapija za rak prostate preporučuje se za palijativne svrhe, ali hormonalni lijekovi se mogu indicirati u kombinaciji s radikalnom operacijom ili tretmanom zračenjem kao kombiniranom antitumorskom terapijom.

Razina vjerodostojnosti preporuka D (razina pouzdanosti dokaza -4)

Komentari: Temelj mehanizma djelovanja endokrinog liječenja je smanjenje koncentracije testosterona u stanicama prostate, koje se mogu provesti dvama mehanizmima:

  • suzbijanje sekrecije androgena kod testisa (postiže se smanjenje koncentracije testosterona u serumu);
  • konkurentna interakcija s androgenskim receptorima u jezgrama stanica prostate (postiže se smanjenje;
  • unutarstanična koncentracija testosterona, razina testosterona u serumu se ne smanjuje).

Metode hormonske terapije:

• terapija hormonima koji oslobađaju luteinizirajuće hormonske agoniste (LHRH)

• terapija s LHRH antagonistima

• maksimalna (kombinirana) androgenska blokada

3.7.1 Bilateralna orhidektomija

  • Preporuča se izvršiti bilateralnu orhidektomiju kao glavnu metodu (zlatni standard) hormonske terapije za rak prostate, kojim se uspoređuju druge metode endokrinog liječenja [67].

Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza - 2)

Prednosti kirurške kastracije:

  • brzo smanjenje koncentracije testosterona u serumu (koncentracija testosterona smanjuje se za 95% unutar 3-12 h);
  • tehnički jednostavna operacija;
  • relativno niske troškove liječenja. Bilateralna orhidektomija djelotvorna je u 80-85% bolesnika s primarnim hormonima osjetljivim PCa.

Glavne nuspojave i komplikacije kirurške kastracije [27]:

  • erektilna disfunkcija;
  • vruće trepće;
  • osteoporoza;
  • mišićna atrofija;
  • poremećaji metabolizma lipida;
  • ginekomastija;
  • neuropsihijatrijskih poremećaja.

Nuspojave bilateralne orhidektomije značajno pogoršavaju kvalitetu života bolesnika s karcinomom prostate. Osim toga, kirurška kastracija ne dopušta povremenu androgenu blokadu u pacijenta.

Indikacije za kiruršku kastraciju:

  • lokalizirani rak prostate (T1-2N0M0) - ako je radikalni tretman nemoguć;
  • lokalno napredni rak prostate (T3-4N0M0) - kao neovisno liječenje ili adjuvantno liječenje nakon operacije kirurškog zahvata ili zračenja;
  • metastatski rak prostate (T1-4N1M0, N1-4N0M1).

3.7.2. Agonisti hormona koji otpuštaju luteinizirajući hormon

  • Preporučuje se uporaba sintetičkih analoga nativnog hipotalamskog LHRH u prisutnosti indikacija i bez ikakvih kontraindikacija.

Razina vjerodostojnosti preporuka D (razina pouzdanosti dokaza - 4)

Primjedbe: Osnova mehanizma djelovanja LHRH agonista receptora je desenzibilizacija otpuštanja hormona, što dovodi do smanjenja u proizvodnji hipofize luteinizirajućeg hormona i potom da se smanji testosterona u Leydigovim stanicama testisa. Nakon primjene agonista LHRH navedeno prolazno povećanje koncentracije testosterona na dan 3-5 (flash sindrom), s naknadnim smanjenja njegove razine u gore postcastration 21-28 dana [36, 59]. Za prevenciju sindroma epidemije u bolesnika s metastaznim karcinomom prostate, antiandrogeni trebaju biti propisani prije primjene LHRH agonista i tijekom prvog tjedna terapije.

Nuspojave i komplikacije LGRH agonističke terapije su isti kao i kod kirurške kastracije.

Indikacije za uporabu LHRH agonista:

  • lokalizirani rak prostate (T1-2N0M0) ako je nemoguće provesti radikalni tretman ili kao neoadjuvantnu terapiju prije radikalne kirurgije ili radioterapije;
  • lokalno napredni rak prostate (T3-4N0M0) - kao neovisno liječenje ili neoadjuvantno i adjuvantno liječenje u kombinaciji s kirurškim ili zračenjem;
  • metastatski rak prostate (T1-4N1M0, N1-4N0M1).
  • Trenutno se preporučuju sljedeći LHRH agonisti za liječenje raka prostate:

Goserelin ** 3,6 mg ispod kože prednjeg trbušnog zida 1 puta tijekom 28 dana ili 10,8 mg pod kožom prednjeg trbušnog zida 1 puta u 3 mjeseca; lijek se odloži u špricu koja je spremna za upotrebu.

Leuprorelin ** 7,5 mg intramuskularno 1 puta tijekom 28 dana, 22,5 mg 1 puta u tri mjeseca, 45 mg 1 puta u 6 mjeseci; lijek se otopi neposredno prije injekcije, primjenjuje se kao suspenzija.

Triptorelin ** 3,75 mg intramuskularno 1 puta tijekom 28 dana; lijek se otopi neposredno prije injekcije, primjenjuje se kao suspenzija.

Buserelin 3,75 mg intramuskularno 1 puta tijekom 28 dana; lijek se otopi neposredno prije injekcije, primjenjuje se kao suspenzija.

Razina vjerodostojnosti preporuka D (razina pouzdanosti dokaza - 4)

Komentari: Liječenje s LHRH agonistima provodi se dugo, sve do razvoja refrakterizma na hormonske učinke. Neki autori preporučuju uporabu LHRH agonista u režimu povremene terapije (intermittentne terapije), ali učinkovitost isprekidane blokade ostaje upitna [125].

3.7.3 Antagonisti luteinizirajućeg hormona koji oslobađaju hormon [139]

Za razliku od LHRH agonista, antagonisti su kompetitivno vezani na LHRH receptore u hipofiznoj žlijezdi; ne postoji "bljesak" efekt. Mnogi LHRH antagonisti prošlih generacija uzrokovali su razvoj teških nuspojava posredovanih histaminom. Do nedavno, nije bilo depo oblika ovih lijekova.

Degarelix je najčešće proučavan LHRH antagonist za subkutanu primjenu 1 puta mjesečno.

Temelju rezultata velikog, randomizirane studije (n = 610), standardna doza od 240 mg degarelix u prvom mjesecu nakon toga s primjenom injekcija 80 mg mjesečno. Glavni specifični sporedni učinak degarelixa bila je bol u području injekcije (umjereno ili blago), otkrivena kod 40% bolesnika, uglavnom nakon prve injekcije.

  • Upotreba LHRH antagonista preporučuje se kada postoje dokazi i bez ikakvih kontraindikacija.

Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza - 2)

3.7.4 Estrogeni

Osnova mehanizma djelovanja estrogena blokira droge pomoću povratne mehanizma sinteze i luteinizirajući hormon za stimulaciju folikula, što dovodi do smanjenja koncentracije testosterona u serumu. Osim toga, estrogeni imaju izravni inhibitorni učinak na testise. Povijesno gledano, estrogeni su prva skupina hormonskih lijekova koji su korišteni za liječenje raka prostate. Međutim, estrogeni lijekovi imaju izražene popratne učinke, od kojih je najopasnija kardiotoksičnost koja značajno ograničava uporabu estrogena u kliničkoj praksi (razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza je 2) [12, 36].

Nuspojave i komplikacije terapije estrogena:

  • tromboembolijske komplikacije;
  • kardiovaskularne komplikacije;
  • bubri;
  • erektilna disfunkcija;
  • smanjeni libido;
  • ginekomastija i bol u mliječnim žlijezdama;
  • gastrointestinalni poremećaji (bol, mučnina, povraćanje);
  • smanjena funkcija jetre.

Indikacije za uporabu estrogena:

  • metastatski rak prostate;
  • druga linija hormonske terapije nakon napredovanja tumorskog procesa na pozadini kirurške kastracije, liječenja LHRH agonistima ili antiandrogena.
  • Terapija estrogenom preporučuje se za napredovanje tumorskog procesa tijekom kirurške kastracije, liječenja LHRH agonistima ili antiandrogenom.

Razina vjerodostojnosti preporuka C (razina pouzdanosti dokaza - 3)

Komentari: Najučinkovitiji lijek iz estrogenske skupine je dietilstilbestrol. Propisan je u dozi od 1 ili 3 mg dnevno intramuskularno. Oralna primjena lijeka i doza od 5 mg / dan dovode do veće kardiovaskularne toksičnosti [47].

Pri uspoređivanju učinkovitosti bilateralne orhidektomije, liječenja LHRH agonista i estrogena u različitim randomiziranim istraživanjima dobivene su iste stope preživljavanja i trajanje remisije (razina pouzdanosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza je 1b) [81, 102, 123].

3.7.5 Antiandrogeni

Antiandrogeni uključuju steroidne i nesteroidne lijekove.

  • Preporuča se propisivanje antiandrogenih steroidnih ili nesteroidnih lijekova u prisutnosti indikacija i bez ikakvih kontraindikacija.

Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza - 2)

Temelj mehanizma djelovanja steroidnih antiandrogena nije samo blokiranje androgenskih receptora u stanicama gušterače, nego i centralno djelovanje poput gestagena, što dovodi do smanjenja serumske koncentracije testosterona, dihidrotestosterona i LHRH. Steroidni antiandrogeni uključuju ciproteron **, megestrol i klormadinon. Ciproteron ** propisan je u kombinaciji s kirurškom kastracijom ili LHRH agonistima u dozi od 100-150 mg oralno dnevno, kao monoterapija, 250-300 mg oralno dnevno.

Nuspojave steroidnih antiandrogena:

  • kardiovaskularne komplikacije;
  • smanjena snaga i libido;
  • ginekomastija i bol u mliječnim žlijezdama;
  • gastrointestinalnih poremećaja.

Ciproteron ** češće se propisuje u kombinaciji s kirurškom ili medicinskom kastracijom (uključujući i za prevenciju sindroma izbijanja). U monoterapiji, ziproteron ima jednaku djelotvornost s diethylstilbestrolom i flutamidom (razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza je 2) [79, 99].

Mehanizam djelovanja nesteroidnih (čistih) antiandrogena povezan je s konkurentskom interakcijom s androgenskim receptorima i njihovom inhibicijom. Kada se koriste nesteroidni antiandrogeni u monoterapiji, povećava se koncentracija testosterona u serumu. Non-steroidni antiandrogeni lijekovi uključuju bikalutamid **, flutamid **, nilutamid.

Indikacije za imenovanje antiandrogena:

  • lokalizirani rak prostate (T1-2N0M0) - ako je radikalni tretman nemoguć;
  • lokalno napredni rak prostate (T3-4N0M0) kao samostalni tretman ili terapija adjuvantom nakon operacije kirurškog zahvata ili zračenja;
  • metastatski rak prostate (T1-4N1M0, N1-4N0M1).

Flutamid ** propisao je 250 mg 3 puta dnevno oralno. Lijek se koristi u načinu maksimalne androgenske blokade, rjeđe u načinu monoterapije [9, 18].

Nuspojave flutamida **:

  • gastrointestinalni poremećaji (proljev, mučnina, povraćanje);
  • ginekomastija;
  • abnormalna funkcija jetre;
  • smanjen libido.

Nilutamid se propisuje 150 mg dva puta dnevno tijekom 4 tjedna, kasnije u dozi od 150 mg / dan. Lijek se koristi u kombinaciji s kirurškom ili medicinskom kastracijom.

Nuspojave nilutamida [28]:

  • gastrointestinalni poremećaji (mučnina, povraćanje, anoreksija);
  • poremećaji u smještaju;
  • intersticijalni plućni sindrom;
  • anemija;
  • abnormalna funkcija jetre.

Bicalutamide ** u načinu maksimalne androgenske blokade propisuje se u dozi od 50 mg dnevno oralno. U načinu monoterapije lijek se propisuje u dozi od 150 mg / dan. Kod usporedbe monoterapije s bikalutamidom ** u dozi od 150 mg s kirurškom ili medicinskom kastracijom zapaženo je djelotvornost ovih režima liječenja u bolesnika s lokalno naprednim rakom prostate (M0) i korist kastracije u smislu opstanka u bolesnika s metastaznim karcinomom prostate (M1), dok je kvaliteta života i seksualnosti funkcija s bikalutamidom u dozi od 150 mg bila je znatno bolja [52, 115] (razina vjerodostojnosti preporuka B (razina dokaza je 2).

Nuspojave bikalutamida **:

  • ginekomastija;
  • bol u prsima;
  • gastrointestinalni poremećaji (rijetki).

3.7.6 Hormonski lijekovi drugih razreda

  • Preporuča se primjena ketokonazola, antifungalnog lijeka koji inhibira sintezu andrenoma nadbubrežne žlijezde. Primijenjena je kao hormonalna terapija drugog reda metastaznog raka prostate na pozadini napredovanja procesa nakon maksimalne androgenske blokade. Ketokonazol se daje oralno u dozi od 400 mg 3 puta dnevno [89, 113].

Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza - 2)

Komentari: Liječenje treba provesti pod kontrolom uzoraka jetre i u kombinaciji s hidrokortizonom kako bi se spriječila adrenalna insuficijencija.

Aminoglutamat također inhibira proizvodnju androgena nadbubrežnim žlijezdama blokiranjem citokroma P450. Lijek se propisuje za refrakciju glavnim hormonskim lijekovima [44].

  • Kastracija se preporučuje za bolesnike s indikacijama operacije.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

Komentari: Castracija je standardna i preporučena metoda liječenja s visokom razinom povjerenja u dokaze - 1 usprkos činjenici da RCT nisu bili izvedeni.

Indikacije za kastraciju:

Stadij M1, prisutnost simptoma.

Prednosti: Smanjenje simptoma i rizik od mogućih ozbiljnih komplikacija naprednoga karcinoma (kompresija kralježnične moždine, patoloških prijeloma, opstrukcija uretera, visceralnih metastaza).

Stadij M1, bez simptoma

Prednosti: Rana kastracija usporava napredovanje simptoma i sprječava ozbiljne komplikacije povezane s progresijom raka prostate (preporuka uvjerljiva razina A (dokazna razina dokaza - lb).

Za dobro informirane bolesnike, aktivni protokol kliničkog promatranja može biti prihvatljiva opcija ako je preživljavanje glavni cilj (razina vjerodostojnosti preporuke A (razina pouzdanosti dokaza je 1b).

antiandrogeni

  • Preporuča se kratki smjer anti-androgenske terapije (AAT).

Razina vjerodostojnosti preporuka C (razina pouzdanosti dokaza - 3)

Komentari: Smanjivanje rizika od raštrkanog učinka kod pacijenata s metastaznim karcinomom prostate koji primaju analoge LHRH. Potrebno je istodobno započeti liječenje, tj. na dan prvog primanja analognog od KHABH, ili da ga primi unutar 7 dana. prije prve injekcije LHRH. Trajanje liječenja - 3 tjedna

  • Dugi tečaj terapije protiv androgena preporučuje se u pomno odabranim i motiviranim bolesnicima s niskim razinama PSA.

Razina vjerodostojnosti preporuka C (razina pouzdanosti dokaza - 3)

Povremeni tretman

  • Preporučljivo provođenje intemittiruyuschey tretmana.

Razina vjerodostojnosti preporuka D (razina pouzdanosti dokaza - 4)

Kontraindikacije za različite tipove hormonske terapije prikazane su u tablici. 13 [139].

Tablica 13 - Kontraindikacije za različite tipove hormonske terapije

Negativni psihološki stav pacijenta glede mogućnosti podvrgavanja kirurškoj kastraciji

Prisutnost kardiovaskularnih bolesti

Monoterapija s LHRH agonistima

Pacijenti s metastaznim rakom prostate s visokim rizikom razvoja učinka "izbijanja"

Kao primarna terapija za lokalizirani rak prostate

3.8 Metastatski rak prostate (CR raka prostate) [139]

  • Preporučuje se uporaba CT s docetaxelom u 1-line terapiji za metastazirani karcinom prostate.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - 1)

Komentari: 2015-2016 Objavljeni su rezultati tri randomizirana multicentrična ispitivanja GETUG, CHAARTED i STAMPEDE. U okviru ovih studija uspoređena je učinkovitost standardne terapije kastracije protiv kombinacije kastrirane terapije + kemoterapija docetaxel u primarnim bolesnicima s metastaznim karcinomom prostate. Prema rezultatima istraživanja, kombinacija kastracijske terapije s kemoterapijom docetaxelom je novi standard terapije prvog reda za metastazni karcinom prostate [27] (za pacijente koji se mogu podvrgnuti kemoterapiji), jer pruža prednost u cjelokupnom preživljavanju. Docetaxel se koristi u standardnoj dozi od 75 mg / m2.

3.9 Rak nepravilnog raka prostate (CR raka prostate) [139]

Poremećaj normalne regulacije funkcije androgena ima središnju ulogu u patogenezi KR raka prostate. Posreduje ga dva glavna mehanizma preklapanja - nezavisni i ovisni o androgen receptorima (AR).

Androgenski neovisni mehanizmi

AR-nezavisni mehanizmi mogu biti povezani s oštećenom apoptoza kao rezultat disregulacije onkogene. S progresijom raka prostate češće se promatra visoka razina ekspresije bcl-2, a sprečavanje uništavanja mikrotubula može biti mehanizam pomoću kojeg bcl-2 izaziva svoj anti-apoptički učinak.

Većina lijekova koji su aktivni u KR raka prostate usporava proces stvaranja mikrotubula. U CR rak prostate češće se određuje mutacija tumorskog supresora p53 gena. Pokazano je da je prekomjerna ekspresija bcl-2 i p53 proteina u tkivima nakon prostatectomije prediktivni faktor za agresivni klinički tijek tumora. Trenutno su u tijeku kliničke studije usmjerene na proučavanje mehanizma djelovanja bcl-2, budući da onkogeni MDM2 i supresorski gen PTEN (homologof fosfataze i tenzina) također mogu biti uključeni u proces.

Androgenski ovisni mehanizmi

U AR nezavisnih tumora, autokrina stimulacija može biti veća važnost koja može podržati neregulirani rast tumora. U 1/3 hormonskih vatrenih tumora opaženo je pojačanje i AR, što može dovesti do preosjetljivosti AR. Mutacije AR mogu dovesti do kršenja njihove funkcije. Nedavno otkrivena fuzija gena TMPRSS2, regulirana androgenom, i onkogenska obitelj EGR-ETS postavlja pitanje mogućeg androgena reguliranja onkogena. Čak i kod pacijenata nakon kastracije, metastaza u tkivima više puta je pokazala da ima visoku razinu androgena, što ukazuje na visoku razinu intrakrinske sinteze. Moguće je da visoke razine intraprostatičkog kolesterola mogu aktivirati određene androgene mehanizme.

Određivanje kastracije-vatrenog karcinoma prostate

U posljednjih nekoliko godina pojam KR raka prostate postao je uobičajenije od hormonskih vatrostalnih ili androgenski nezavisnih karcinoma prostate.

Kriteriji za kastracije - vatrostalni karcinom prostate:

  • Kastracijska razina testosterona u krvi (2 ng / ml.
  • Antiandrogeni su otkazani najmanje 4 tjedna za flutamid i najmanje 6 tjedana za bikalutamid [7].
  • PSA napredovanje, unatoč naknadnim standardnim hormonskim manipulacijama [8].

Napomena. [7] Da bi se ispunili kriteriji KR RPZh, potrebno je ukloniti anti androgene, ili provesti drugu liniju GT. [8] Progresija ili pojava 2 formacije ili više u kostima tijekom osteoskintigrafije ili u mekim tkivima prema kriterijima RECIST s promjerom zahvaćene LN> 2 cm.

Kriteriji za procjenu rezultata liječenja vatrenog kastracije - raka prostate

Za procjenu rezultata liječenja potrebno je u skladu s kliničkim smjernicama za procjenu odgovora na terapiju kod pacijenata sa solidnim tumorima, a nedavno ih je objavila skupina RECIST. MRI se može koristiti za procjenu metastaza.

PSA razini kao marker odgovora

Pokazalo se da smanjenje PSA> 50% od osnovne linije povezano s značajnom prednošću stope preživljavanja. U skladu s najnovijom procjenom studija TAX 327 i SWOG 99-16, smanjenje PSA razine od> 30% povezano je s značajnom prednošću u stopi preživljavanja.

Ostale opcije

Nekoliko je studija pokazalo da broj cirkulirajućih tumorskih stanica (CSCs) ima značajnu korelaciju s stopom preživljavanja, tako da može postati zamjenski marker. U bolesnika s kliničkim manifestacijama metastaza kostiju, kao kriterij za procjenu odgovora na palijativno liječenje može se koristiti smanjenje intenziteta boli ili njegovo potpuno olakšanje.

  • U svakodnevnoj praksi preporučuje se procijeniti odgovor na liječenje na temelju smanjenja ozbiljnosti simptoma bolesti, povećanja stope preživljavanja i drugih kriterija.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - 1a)

Komentari: Pozitivan učinak na razine PSA može biti odgođen za> 12 tjedana, čak i kod citotoksičnih lijekova. Kod određivanja PSA odgovora ne treba obratiti pažnju na rani rast PSA (manje od 12 tjedana od početka terapije). Nemojte obratiti pažnju na rani rast PSA (manje od 12 tjedana od početka terapije).

  • U nedostatku novih lezija kostiju preporuča se nastavak terapije. U slučaju dodatnih koštanih metastaza raka prostate KR, preporučuje se procijeniti odgovor na liječenje u skladu s kriterijima RECIST.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

  • U bolesnika s zajedničkim metastaziranim CR karcinom prostate s kliničkim manifestacijama, preporučuje se procijeniti odgovor na liječenje smanjivanjem težine simptoma bolesti u intervalu od 3-4 tjedna.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

  • Preporuča se provesti konzistentnu procjenu ukupnih promjena u kvaliteti života, riziku za IMP i crijevima; Ona uzima u obzir kako pacijent boluje od boli i hoće li se provesti dodatna antitumorska terapija.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

Antiandrogena terapija za kastriranje - vatrenu karcinom prostate

Prisutnost raka prostate otpornih na androgenu sugerira da se napredovanje bolesti događa usprkos kastraciji.

  • Preporuča se odrediti kastracijsku razinu testosterona i tijekom prvog recidiva na pozadini GT, treba se pobrinuti da razina testosterona bude 50% s medijanskim učinkom od oko 4 mjeseca. Odgovaranje na uzimanje antirogena također je opisano za bikalutamid i megestrol acetat.

  • Preporučena ukidanja antiandrogena kao terapije prvog reda u bolesnika s rekurentnim karcinomom prostate.

Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza - 2)

Alternativne mogućnosti liječenja nakon primarne hormonske terapije

Bikalutamid ** je lijek s odgovorom ovisnim o dozi, tj. kod većih doza, dolazi do većeg smanjenja razine PSA. Određivanje dodatnog nesteroidnog antiandrogena protiv pozadine kastrirane terapije tijekom biokemijskog ponavljanja dovodi do smanjenja razine PSA u samo malom broju bolesnika.

Prijelaz na alternativnu terapiju protiv androgena

Nedavno je zainteresiran za još jednu jednostavnu metodu - alternativnu terapiju protiv androgena, koja se trenutno ne preporučuje zbog malog broja pouzdanih studija.

Druga linija GT provodi se upotrebom drugog nesteroidnog lijeka (na primjer, početni flutamid zamjenjuje bikalutamidom i obratno).

Što je razina PSA veća na početku druge linije terapije, to je kraća stopa preživljavanja bez znakova progresije i niža učestalost biokemijske reakcije.

Ukidanje antiandrogena uz istodobno imenovanje ketokonazola

Istodobno dodavanje ketokonazola s uklanjanjem antiandrogena uzrokuje smanjenje razine PSA u značajno većem broju bolesnika (32% i 11%) i produljuje vrijeme smanjenja PSA (8,6 i 5,9 mjeseci) u usporedbi s ukidanjem antiandrogena bez ketokonazolne terapije.

U 24-80% pacijenata s DES terapijom, postignuto je smanjenje razine PSA s uspostavljenom 2-godišnjom stopom preživljavanja od 63%. Međutim, čak i pri malim dozama DES-a približno 1 /3 bolesnici (31%) razvijaju duboku vensku trombozu, au 7% - infarkt miokarda.

Terapija spašavanja

Budući da su svi pacijenti s CR karcinoma prostate koji su primali kemoterapiju baziranu na docetakselu, promatrana progresija, provedene su brojne kliničke studije kako bi se proučavala uloga spašavanja. Rezultati sugeriraju da su kabazitakselna terapija, intermedijalna kemoterapija (CT) docetaxel ** i molekularno usmjerena terapija najprimjereniji režimi, ali se trenutno ne preporučuju zbog malog broja pouzdanih studija.

Metode palijativne terapije: terapija usmjerena na liječenje lezija koštanog sustava u karcinomu prostate otpornih na kastriranje

Multidisciplinarni pristup često zahtijeva zajedničko sudjelovanje onkologa, radiologa, urologa, psihologa, medicinskih sestara i socijalnih radnika.

Metastaze bolova

U većini bolesnika s CR karcinom prostate, metastaze kostiju popraćene su snažnom boli. Dva radioizotopa, Sr-89 i S-153, mogu smanjiti ili zaustaviti bol u kostima u 70% bolesnika, ali se ne preporučuje da se DLT izvede prekasno kada bol postaje odvojen. U bolesnika s metastazama kosti, uz boli, upotreba Ra-233 imala je izražen palijativni učinak i pozitivan učinak na ukupni opstanak.

Česte komplikacije uzrokovane metastazama kostiju

Najčešće komplikacije uzrokovane metastazama kostiju uključuju boli kostiju, uništavanje kralježaka, deformiranje patoloških prijeloma i kompresiju kralježničke moždine. Osteoporoza može također biti uzročnik patoloških prijeloma, pa je stoga potrebno spriječiti.

Korištenje koštanog cementa učinkovita je metoda liječenja bolnih prijeloma, što omogućuje značajno smanjenje boli i poboljšanje kvalitete života. Ako se sumnja na kompresiju kičmene moždine, velike doze kortikosteroida trebaju biti propisane što je prije moguće i MRI treba izvesti.

Bisfosfonati se upotrebljavaju za inhibiranje resorpcije koštanog tkiva posredovanih prekurzorima osteoklasta kod bolesnika s karcinomom prostate CR.

Kada se koristi zoledroninska kiselina **, došlo je do produženja vremena do prve koštane komplikacije, što je poboljšalo kvalitetu života bolesnika (prema najvećem istraživanju 3. faze).

Trenutno su bisfosfonati naznačeni za bolesnike s karcinomom prostate CP s metastazama kosti za prevenciju skeletnih komplikacija, iako je optimalan interval između doza (trenutno 3 tjedna ili manje) nepoznat. Uvijek biste se trebali sjetiti zbog nuspojava ovih lijekova, osobito aminobisfosfonata (na primjer, nekroze gornje čeljusti).

Bisfosfonate treba propisati u ranoj fazi liječenja raka prostate KR s kliničkim manifestacijama. S dodatnom sustavnom terapijom trebali biste pronaći načine otklanjanja mogućih nuspojava koji se javljaju tijekom palijativne skrbi, kao što su bol, zatvor, nedostatak apetita, mučnina, umor i depresija (liječenje uključuje palijativnu DLT, kortizon, analgetike i antiemetike).

Inhibitori liganda RANK-receptor-aktivatora nuklearnog faktora

Denosumab **, ljudsko monoklonsko protutijelo usmjereno na aktivatora receptora nuklearnog faktora / B-liganda, ključni je posrednik stvaranja osteoklasta. U bolesnika s karcinomom prostate CD M0 denosumab ** je rezultirao povećanom stopom preživljavanja bez metastaza kosti u usporedbi s placebom. Tijekom treće faze liječenja, zabilježeno je da je učinkovitost i sigurnost denosumaba ** usporediv s zoledronskom kiselinom ** u bolesnika s metastatskim karcinomom prostate. Denosumab ** odobren je za uporabu od strane Uprave za hranu i lijekove Sjedinjenih Država radi sprečavanja skeletnih komplikacija kod bolesnika s metastazama kosti zbog prisutnosti čvrstih tumora.

Preporuke za terapiju spašavanja nakon docetaxela **

  • Nakon docetaxel terapije **, preporučuje se rak prostate za uporabu s kabazitakselom.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

  • Nakon terapije docetaxelom ** s progresijom raka prostate, preporučuje se korištenje abiraterona i enzaltamida te je učinkovita metoda za liječenje raka prostate.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - 4).

Liječenje pacijenata nakon hormonske terapije (1. i 2. redak)

  • Preporuča se zaustavljanje terapije antiandrogenom u otkrivanju biokemijske (PSA) progresije.

Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza - 2)

  • Kao jedna od mogućih opcija za liječenje bolesnika nakon hormonske terapije (1., 2. red) preporučuje se terapija hormonskoga spasila upotrebom druge linije uporabom abiraterona.

Razina vjerodostojnosti preporuka C (razina pouzdanosti dokaza - 3)

Komentar: Nemoguće je dati jasne preporuke o najučinkovitijoj drogi za drugu liniju terapije (HT ili HT) jer nema jasnih prognostičkih čimbenika.

Nakon 4-6 tjedana nakon prekida flutamida ** ili bikalutamida **, učinak povlačenja antiandrogena postaje očit.

Citotoksična terapija prije / nakon uzimanja docetaksela i terapije za kastraciju - vatrenu karcinom prostate.

  • Preporučljivo je koristiti multidisciplinarni pristup u savjetovanju, praćenju i liječenju bolesnika s CR karcinoma prostate.

Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza - 2)

  • U slučaju nemmetastatičnog CR karcinoma prostate, citotoksična terapija preporučuje se samo za kliničke studije.

Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza - 2)

  • U bolesnika s izoliranim povećanjem PSA preporuča se odrediti 2 uzastopna povećanja PSA iznad prethodne vrijednosti.

Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza - 2)

  • Druga linija terapija se ne preporučuje sve dok razina testosterona u krvi pacijenata ne dosegne 2 ng / dl. To je nužno za ispravno tumačenje učinkovitosti liječenja.

Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza - 2)

  • Prije liječenja, preporuča se individualno razgovarati sa svakim pacijentom o potencijalnim prednostima i mogućim nuspojavama drugog reda terapije.

Razina vjerodostojnosti preporuka C (razina pouzdanosti dokaza - 3)

  • U bolesnika s metastaznim karcinomom prostate, za koje je pokazano da imaju citotoksičnu terapiju, docetaxel ** preporučuje se u dozi od 75 mg / m2 svaka 3 tjedna, jer pruža značajnu prednost u stopama preživljavanja.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

  • Liječenje docetaxel ** ili mitoxantrone ** u kombinaciji s prednisonom ** ili hidrokortizonom ** preporučuje se u bolesnika s kliničkim manifestacijama kosti metastaza u CR od PCa. U nedostatku kontraindikacija, docetaxel ** je poželjan jer pouzdano smanjuje bol.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

  • Kod bolesnika s relapsom nakon prve CT linije, docetaxel ** se preporučuje kao lijek izbora za drugu liniju terapije: kabazitaksel, abirateron i enzaltamid.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

  • ** Docetaxel line 2 terapija ** se može preporučiti za bolesnike koji su reagirali na prethodni tijek terapije s ovim lijekom.

Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza - 2)

  • Inače, liječenje se može provesti uzimajući u obzir pojedinačne karakteristike pacijenta. U slučajevima kada pacijenti nisu prikladni za kabazitaksel, abirateron ili enzaltamid, preporuča se docetaxel **.

Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza - 2)

  • Kod tretmana primjenom Radium-223 diklorida, moguće je postići bolje stope preživljavanja u bolesnika s simptomima metastaza kostiju kod raka prostate koji se ne mogu liječiti docetakselom ** ili ako bolest napreduje nakon uzimanja docetaksela **.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

Preporuke za liječenje palijativnog vatrenog raka prostate

  • Preporučeni tretman bolesnika s kliničkim manifestacijama opsežnih metastaza kosti trebao bi biti usmjeren na poboljšanje kvalitete života bolesnika i uglavnom na zaustavljanju sindroma boli.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

Glavni cilj terapije je postizanje visoke učinkovitosti liječenja i niske učestalosti nuspojava.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

  • Preporučuje se da pacijenti s skeletnim metastazama za sprečavanje skeletnih komplikacija mogu propisati određene lijekove s zaštitnim učinkom (denosumab ** je učinkovitiji od zoledronske kiseline **). Međutim, potrebno je procijeniti prednosti i nedostatke (toksičnost) ovih lijekova, posebno kako bi se izbjegao razvoj nekroze gornje čeljusti.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

  • Kada se koristi denosumab ** ili bisfosfonate, preporučuje se sustavno propisivanje lijekova s ​​kalcijem i vitaminom D.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

  • U liječenju metastaza kosti, uz bol, preporučuje se provođenje palijativne terapije u ranoj fazi, na primjer, radionuklidno zračenje, DLT i adekvatnu upotrebu analgetika.

Razina vjerodostojnosti preporuka B (razina pouzdanosti dokaza - 2)

  • U bolesnika s neurološkim simptomima, preporučuje se hitno kirurško liječenje ili dekompresijska radioterapija. U svim slučajevima, u početku je potrebno propisati visoke doze kortikosteroida.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

4. Rehabilitacija

5. Prevencija i praćenje

5.1 Prevencija

5.2 Klinička promatranja

  • Nakon radikalne prostatectomije, određivanje PSA razine se preporučuje svaka 3 mjeseca za jednu godinu, svakih 6 mjeseci za 2 i 3 godine, a zatim godišnje.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

Komentari: Porast PSA nakon radikalne prostatectomije> 0,2 ng / ml ukazuje na povratak bolesti. Tri uzastopna povećanja PSA nakon minimalne vrijednosti postignute nakon terapije zračenjem (nadir) definirana su kao relapsa bolesti. Terapija palpabilnog tumora i povećane razine PSA ukazuju na lokalno ponavljanje.

  • Preporučuje se biopsija rekurentnog tumora pod nadzorom transrektalne ultrazvukom pri planiranju radikalnog tretmana drugog reda.

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

  • Za bolove kosti preporučuje se skeletna scintigrafija (bez obzira na razinu PSA).

Razina vjerodostojnosti preporuka A (razina pouzdanosti dokaza - lb)

6. Dodatne informacije koje utječu na tijek i ishod bolesti

Prognoza se određuje fazom u kojem se otkriva rak prostate, kao i stupanj diferencijacije tumora i razinu PSA. Preživljavanje bolesnika s stadijom I-II nakon radikalne terapije (radikalna prostatektomija i radioterapija) je petogodišnje preživljavanje bez recidiva 70-90%, a ukupna stopa preživljavanja iznosi 85-97%. Ako se u stadiju metastatskog procesa otkrije rak prostate, prosječno razdoblje do napredovanja procesa tijekom liječenja je 24-36 mjeseci.