Search

Razlozi

5 inhibitori alfa reduktaze - popis lijekova, nuspojave

Humani enzim koji sudjeluje u stvaranju steroida iz kolesterola je 5-alfa reduktaza. Glavna funkcija enzima je pretvoriti muški spolni hormon testosteron u dihidrotestosteron, koji je najjači androgen; sudjelovanje u formiranju allopregnanola (progesteronskog metabolita) i tetrahidrodeoksikortikosterona.

Budući da je 5-alfa-reduktaza enzim koji se nalazi u jezgri stromalnih stanica muške prostate, on je katalizator za transformaciju testosterona u dihidrotestosteron (DHT). To je dihidrotestosteron putem komunikacije s nuklearnim androgenskim receptorom, koji se nalazi u stromalnim stanicama prostate, koji uzrokuje rast i distribuciju stanica.

Ljudsko tijelo sadrži dvije vrste 5-alfa reduktaze:

  • Sadržane u folikulima kose, kao iu koži dermisa. Ova vrsta regulira razvoj akni i uzrokuje gubitak kose.
  • Genital, koji se skuplja u prostatu u čovjeku i djeluje kao regulator seksualnih funkcija.

Upotreba inhibitora 5-alfa reduktaze

U medicini se inhibitori vrlo često koriste za suzbijanje ćelavosti kod muškaraca. Zahvaljujući blokatora, stvara se vrsta barijere koja inhibira dihidrotestosteron i omogućava rast kose. To je zbog smanjenja osjetljivosti androgena receptora u folikuli dlake na DHT.

Međutim, liječenje adenoma prostate kod muškaraca smatra se najčešćim područjem primjene. Zbog mogućnosti smanjenja efekta androgena na prostatu, inhibitori usporavaju rast, a pravodobno liječenje može smanjiti njegovu veličinu, što dovodi do značajnog opsega simptoma.

Učinkovitost lijeka nije se promatrala u svim slučajevima (samo s povećanom veličinom prostate), a ako otkazate, svi simptomi se vraćaju. Kod primjene inhibitora, došlo je do smanjenja AAU indeksa (Američka udruga simptoma uroloških upitnika) za tri boda. Osim toga, oni pomažu smanjiti razvoj komplikacija, kao što je urinarna recesija, te također smanjiti potrebu za operacijom.

Vrlo je važno znati da uporaba inhibitora smanjuje koncentraciju PSA, koja ima odlučujuću ulogu u otkrivanju raka prostate u ranoj fazi bolesti. Zato je važno razumjeti da je najbolje provesti PSA test prije početka lijeka; ako nakon šest mjeseci liječenja s blokatora nema smanjenja PSA za najmanje 50% - potrebno je nastaviti dijagnozu raka prostate; PSA koncentracija veća od 2ng / ml može biti znak onkologije.

pripravci

Trenutno postoje dva inhibitora 5-alfa reduktaze, dutasterida i finasterida.

Dutasterid je selektivni inhibitor koji se koristi u liječenju benigne hiperplazije prostate. Nije preporučljivo za upotrebu u kombinaciji s inhibitorima CYP3A4, jer doprinose povećanju blokera u ljudskoj krvi.

Posebnu pažnju treba liječiti oštećene kapsule ženama i djeci, jer se lijek može apsorbirati kroz dermis.

Finasterid je lijek koji pomaže smanjiti 5-alfa-dihidrotestosteron ne samo u krvi već iu tkivu prostate 24 sata nakon ingestije. Ona pridonosi inhibiranju stimulacije testosterona, što može uzrokovati razvoj tumora.

Eksperimentalno se koristi za liječenje raka prostate i prema statistikama, 25% učinkovitiji od placeba.

Lijekovi koji se koriste za liječenje benigne hiperplazije prostate:

Sadrži aktivnu tvar dutasterid:

Sadrži finasterid aktivne tvari:

Značajke terapije s inhibitorima 5-alfa reduktaze u adenomima prostate

Uz pomoć blokatora, moguće je smanjiti veličinu dovoljno velikog adenoma za 20%. Uz dugotrajnu uporabu lijekova može doći do ozbiljne remisije, te također u potpunosti oporaviti proces mokrenja.

No, unatoč činjenici da se lijekovi smatraju vrlo učinkovitima, najbolje je koristiti sveobuhvatan tretman koji pridonosi ne samo razvoju stabilne remisije, već i zdravlju i povjerenju čovjeku. Korištenje lijeka strogo je zabranjeno muškarcima koji će imati bebu, jer može izazvati razvoj fetalnih nedostataka.

Nuspojave

U većini slučajeva, inhibitori 5-alfa reduktaze dobro apsorbiraju tijelo i rijetko uzrokuju nuspojave. Glavni šok pojavljuje se u prvoj godini primjene, kada tijelo još nije poznato lijek.

Preosjetljivost i angioedem također se mogu razviti, što se smatra znakom odgovora na imunološki sustav tijela. Može se pojaviti snažno otkucaje srca, a razina aktivnosti transaminaze jetre povećat će se. Koža može biti prekrivena malim osipom, osipom ili svrbežom kože.

Reproduktivni sustav najčešće pati, jer nuspojave su: kršenje ejakulacije, pojava bolnih osjeta u grudima, bol u testisu, početak muške neplodnosti ili smanjenje kvalitete sperme.

Bojite li se da ste u krevetu? Zaboravi, jer će vam ovaj alat učiniti seks div!

Vaša će djevojka biti oduševljena novim. I samo trebate piti ujutro.

Što su inhibitori 5-alfa reduktaze: karakteristike enzima i popis lijekova koji se temelje na njoj

Svi procesi koji se javljaju u ljudskom tijelu zahtijevaju sudjelovanje biološki aktivnih tvari.

Potonji uključuju enzime, na primjer, 5-alfa reduktazu. Mnogi ljudi to znaju od oglašavanja.

Što je to enzim, iu kojim slučajevima preporučuje liječnik? Većina čitatelja zainteresirana je za takva pitanja. I to je točno, prije nego što uzimate bilo koju medicinu, morate saznati kako to utječe na tijelo. Ne treba zaboraviti i na posljedice terapije, nuspojave i kontraindikacije.

5 alfa reduktaza: što je to?

Prije svega, doznajemo što funkcionira 5 alfa-reduktaza, definirajmo tu tvar. Ovaj proteinski spoj, njegov enzim je uključen u procese steroidogeneze.

Funkcije 5 alfa reduktaze:

  1. stimulirajući pretvorbu testosterona muškog spolnog hormona na intenzivniji dihidrotestosteron;
  2. sudjeluje u formiranju allopregnanola i ostalih neurosteroida.

5-alfa reduktaza se proizvodi uglavnom u organima reproduktivnog sustava (sjemeni mjehurići, tkiva prostate). Ovaj enzim u malim količinama oblikuje stanice kože, folikule dlake, neke dijelove živčanog sustava.

Što su inhibitori?

Pripravci ove skupine blokiraju proizvodnju ovog enzima. To utječe na količinu muških spolnih hormona.

Inhibitori 5-alfa reduktaze su široko korišteni kao lijekovi za liječenje:

Pozitivan rezultat terapije potvrđen je znanstvenim istraživanjima.

pripravci

Biljno podrijetlo

Mnogi bolesnici vole prirodne lijekove. Lako je objasniti - nježno djeluju na ljudsko tijelo i ne oštećuju ga. Za liječenje prostate često koriste slične lijekove.

Voće patuljaste palme različite razine zrelosti

Alopecija i akne također se često liječe biljnim pripravcima. Za suzbijanje hiperplastičnih pojava u prostati često koriste plodove patuljaste dlake. One sadrže veliku količinu fitosterola, masnih kiselina. U medicinske svrhe koristite samo zrelo voće.

Sredstva izrađena od plodova palme palme koriste se kao diuretik, protuupalno, zaoštravanje agensa za liječenje:

U prirodi, ova biljka nalazi se na južnim obalama Amerike. Njegovo drugo ime je Sabal. Indijanci su koristili plodove palme palme ne samo za liječenje uretre, prostate i mokraćnog mjehura.

Koristi se za bronhitis, plućnu tuberkulozu. Kada je čovjek imao nedovoljnu tjelesnu težinu, a žena je imala malu dojku, iscjelitelji su im ponudili crne sabalne bobice, što im je omogućilo brzo uklanjanje problema.

Postoji još jedna skupina tvari s antiandrogenskim svojstvima. Pozvani su izoflavoni. Visok sadržaj tih tvari nalazi se u kopriva. O svojstvima ove biljke poznato je iz antike. Uz izvarak koprive, naši preci oprani i ispiru kosu.

Da bi vratili moć, domaći iscjelitelji inzistiraju na koprive na vodi.

Ovaj lijek je učinkovit, brzo djelujući i bezopasni lijek. Da kopriva donese maksimalnu korist, trebate je prikupiti u svibnju.

Za sprečavanje mnogih bolesti mlade koprive pripremaju salate, zelene juhe. Sada na temelju ove biljke proizvodi šampona, sredstava za čišćenje, regeneratori, jer ima blagotvoran učinak na rast i izgled kose.

Sintetsko podrijetlo

Ti lijekovi u borbi protiv bolesti pružaju izražen učinak, ali oni su opasne nuspojave.

Za proizvodnju inhibitora 5-alfa reduktaze koriste se dva glavna aktivna sastojka:

  • dutasterid (selektivni inhibitor), koji se koristi za liječenje benigne hiperplazije prostate. Ovdje treba spomenuti lijek Avodart;
  • Finasterid je sintetička tvar koja smanjuje razinu enzima u krvi i samoj prostati. Učinak recepcije traje gotovo 24 sata.

Finasterid se također koristi za liječenje raka prostate, ali bolesnici se ne bi trebali nadati njegovoj 100% učinkovitosti. Istraživanje nije potvrdilo. Droge stvorene na osnovi finasterida poznate su mnogo više. To su Alfin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin itd.

Kako odrediti razinu alfa reduktaze 5?

Pozdrav, dragi liječnik. Ja sam uvelike podigao dihidrotestosteron (DHT). Tražio sam razlog za povećanje tumora - MRI nadbubrežne žlijezde, ultrazvuk jajnika (multifolikularni, ali ne postoji očigledna cista / tumor), tumori hipofize nisu pronađeni na MRI.

Konzultacije endokrinologa o bilo kojem problemu koji vas zanima dostupan je na servisu Ask-Doctor. Medicinski stručnjaci pružaju savjete 24 sata dnevno i besplatno. Postavite svoje pitanje i odmah dobiti odgovor!

5 reduktaze

Androgena alopecija, često poznata kao ćelavost kod muškaraca, čest je uzrok gubitka kose kod ljudi starijih od 40 godina. Do 50% muškaraca i žena pate od njega. Androgena alopecija je nasljedna bolest s varijabilnom ekspresivnošću. U muškaraca, folikuli dlake u žarištu alopecije znatno smanjuju veličinu, kosa postaje razrješiva, zamijenjena vellusom i na kraju potpuno nestaju (Olsen et al., 1994). U žena, androgena alopecija se smanjuje na razrjeđivanje kose, obično se ne ispadaju potpuno (Bergfeld, 1998). Liječenje ima za cilj usporavanje gubitka kose, jačanje preostale kose i ponovno pokretanje kose u zahvaćenim područjima.

Godine 2017. stručnjaci sa Sveučilišta u Edinburghu otkrili su da je alopecija nasljedna kroz maternicu i ima 287 lokusa smještenih na X kromosomu. [1]

Za androgene, stanice folikula nisu samo cilj, već i mjesto transformacije u estrogene - u razvoju ćelavosti u konačnici određuje intracelularni metabolizam steroidnih hormona (Ohnemus U et al). Dihidrotestosteron se proizvodi iz testosterona pomoću enzima 5α-reduktaze koja se nalazi unutar stanice. 5a-reduktaza natječe se za testosteron s drugim intracelularnim enzimom, aromatazom, također uz korištenje testosterona kao supstrata (pretvarajući ga u estrogene). U uvjetima konkurencije za zajednički supstrat, proizvodnja dihidrotestosterona ovisi o omjeru ovih enzima - što je više aromataze u stanici, postoji manje testosterona raspoloživih za 5a-reduktazu (Rossi A et al).

Aromataza je čimbenik koji inhibira razvoj androgenske alopecije, a manjak aromataze čini baldness mogućim - inhibitori aromataze koji se koriste u liječenju tumora ovisnih o estrogenu povećavaju učestalost muških ćelavost nekoliko puta (Simpson D i sur.).

U folikulima zatiljka, aromataza je znatno veća nego u folikulima gornjeg dijela glave - kod muškaraca 3 i kod žena 1,8 puta, što je u korelaciji s najboljim rastom kose na ovom području (Sawaya ME i sur.). Poznato je da hipoksija značajno povećava ekspresiju aromataze, enzima koji transformira testosteron u estradiol (Samarajeewa i sur.). Razlog za visoku razinu aromataze u folikulima okcipitalne regije jest hipoksija koja se javlja na ovom području kože tijekom spavanja (pod utjecajem težine glave).

U 2011. godini skupina kanadskih znanstvenika objavila je podatke o upotrebi botulinum toksina tipa A za liječenje AA [2]. 50 pacijenata s AA dobilo je injekcije botulinum toksina u području m. frontalis, m. temporalis, m. occipitalis u ukupnoj dozi od 150 IU u intervalu od 24 tjedna. Kao rezultat toga, gubitak kose prestao je na 39%, a broj dlačica u lezijama povećao se za 18%. U središtu mehanizma djelovanja botulinum toksina tipa A je paraliza mišića lubanje, što dovodi do povećanog protoka krvi. Budući da se stvaranje DHT javlja u uvjetima nedostatka kisika, oksigena krv blokira ovu transformaciju. [3].

Alopecija s androgenetskom alopecijom se ne proteže na područje koje je redovito stisnuto i kisik lišen (tijekom spavanja). Ovo je promatranje stvorilo temelje simulatora kose - komprimiranog pokrivala za glavu s utisnutim elementima na unutarnjoj površini.

Znanstvenici s Kalifornijskog sveučilišta u San Franciscu proveli su pokuse na miševima i otkrili da Treg (regulatorni T-limfociti) daju signal za kožu koja uzrokuje folikula dlake da uđu u fazu regeneracije. Prema voditelju istraživanja Mark Rosenblum, ovo je jedan od najvećih koraka u znanosti za liječenje ćelavosti, budući da su folikuli dlake u stalnom recirkulacijskom načinu: kad kosa ispadne, započinje novi ciklus kose. Ali ako uklonite jednu vrstu imunoloških stanica, kosa jednostavno prestane raste. Rezultati istraživanja objavljenog u časopisu Cell (stanica) upućuju na to da otkrića znanstvenika mogu dovesti do pojave novih tretmana za fokalnu alopeciju - autoimunu bolest koja dovodi do gubitka kose.

Peladofobija - strah od ćelavosti.

Liječenje [uredi]

Zanimljiva nuspojava, hipertrikoza, pronađena je u hipotenzijskom lijeku minoksidil. Kako bi se poboljšali, formirani su minoksidilski oblici doziranja za vanjsku upotrebu (2 i 5% -tna otopina). Minoxidil povećava veličinu folikula dlake, što je popraćeno zadebljanjem dlake za kosu, a također stimulira prijelaz kose na fazu rasta (anagen) i produljuje ga, uzrokujući da dlaka postane dulja i deblja (Fiedler, 1999).

Minoksidil u obliku 2% -tne otopine koristi se u androgenetskoj alopeciji kod muškaraca i žena. Kada se na krunu nanosi 1 ml otopine 2 puta dnevno, rezultat se zapaža već nakon 4 mjeseca. Minoksidil u obliku 5% -tne otopine koristi se na isti način; međutim, opaža se intenzivniji rast kose i rezultat se može očekivati ​​nakon 2 mjeseca. U oba slučaja liječenje treba nastaviti, inače će se zaustaviti rast nove kose.

Alergijski i jednostavan kontaktni dermatitis - glavne nuspojave minoksidila; često se javljaju pri korištenju 5% -tne otopine. Rast kose moguć je na neželjenim mjestima, ali se zaustavlja ako droga prestane padati na tim područjima. Pacijentu se mora upozoriti da nakon primjene minoksidila ruke moraju biti oprane.

Finasterid, jedan od lijekova za liječenje androgenetskih alopecija, je inhibitor 5a-reduktaze. Enzim 5a-reduktaza pretvara testosterona u dihidrotestosteron. Upotreba finasterida za liječenje androgenačke alopecije inicirana je jednom promatranjem: primijetili smo da muškarci s nasljednim nedostatkom 5a-reduktaze imaju nisku razinu dihidrotestosterona i ne pate od androgenetskih alopecija ili adenoma prostate (Roberts i sur., 1999). S druge strane, poznato je da je u žarištu alopecije razina dihidrotestosterona povišena, a folikuli dlake su manji u usporedbi s područjima koja ne padaju. Postoje dvije vrste enzima: 5a-reduktaza tipa 1 se nalazi u žlijezdama lojnice, 5a-reduktaze tipa 2 u folikulima kose. Finasterid inhibira aktivnost tipa 2a-reduktaze 2 i smanjuje razinu dihidrotestosterona, kako u plazmi tako iu tkivima (Drake et al., 1999).

Finasterid, koji se uzima 2 godine u dozi od 1 mg / dan, stimulira rast kose u gotovo 80% muškaraca. Povećava količinu kose na kruni i čelu (Leyden et al., 1999). Povećani rast kose može se primijetiti već 3 mjeseca nakon početka liječenja.

Finasterid je odobren za uporabu samo kod muškaraca. Trudnice se čak ne smiju uzimati zgnječene tablete u njihove ruke zbog prijetnje malformacijama genitalnih organa kod muških fetusa. Nuspojave finasterida uključuju smanjenu seksualnu želju, impotenciju, oštećenje ejakulacije i smanjen volumen ejakulata, ali svaka od ovih komplikacija se javlja u manje od 2% bolesnika (Kaufman i sur., 1998). Također je poznato da finasterid smanjuje razinu specifičnog antigena prostate - biokemijskog markera raka prostate. Razvijena su posebna pravila za interpretaciju rezultata određivanja specifičnog antigena prostate u bolesnika koji su primali finasterid (Guess et al., 1992; Oesterling i sur., 1997). Kao u slučaju minoksidila, liječenje se ne može prekinuti, u suprotnom će se rast kose prestati.

Nekoliko je studija pokazalo učinkovitost lokalnog liječenja androgena alopecije s tretinoinom (0,025%); u jednoj od njih, rast dlake zabilježen je u većini bolesnika. Također je utvrđeno da tretinoin povećava apsorpciju kroz kožu minoksidila. Kombinirani lokalni tretman - 0,5% minoksidil i 0,025% tretinoin - dovelo je do rasta kose u 66% pacijenata (Bazzano et al., 1986).

5 reduktaze

Kod muškog pseudohermafroditizma, bolesnici s kariotipom 46, XY imaju testise, ali je nepotpuna maskulinizacija vanjskih genitalnih organa zabilježena. Dijagnoza ovog stanja teško je liječniku. Za razliku od ženskog pseudohermafroditizma, u većini slučajeva uzrokovanih kongenitalnom hiperplazijom adrenalnog korteksa i protok egzogenih androgena, brojne bolesti mogu dovesti do muškog pseudohermafroditizma; u većini slučajeva, točan uzrok se uopće ne može utvrditi.

Svi mogući uzroci muškog pseudohermafroditizma mogu se podijeliti u dvije velike skupine: posljedica patologije djelovanja androgena ili patologije njihove sinteze. Najčešći uzroci povezani s patologijom djelovanja androgena su insuficijencija 5a-reduktaze nasljedena na autosomni recesivni način i neosjetljivost na androgene naslijeđene na X-povezan recesivan način. Svi nedostaci u sintezi androgena nasljeđeni su na autosomno recesivan način. Drugi uzrok je uporni sindrom myeller duct.
To je uzrokovano manjkom u sintezi anti-Mullerian hormona (AMH) i također je naslijeđen autosomno recesivnim načinom.

U slučaju insuficijencije 5a-reduktaze tipa II, izgled vanjskih genitalnih organa može biti vrlo raznolik: od tipično ženskog do muškarca s hipospadijom i / ili smanjenjem veličine penisa. Karakteristična su klitoris-sličan falus, hypospadias, škrgulja s forkicama, uporni urogenitalni sinus koji se otvaraju u perineumu. Često je ulaz u vaginu, završavajući sa slijepim džepom. Testisi su često opipljivi u usnama scrotalnih nabora ili ingvinalnog kanala, iako su ponekad otkriveni intraabdominalni.

Mnogi bolesnici koji pate od nedostatka 5a-reduktaze prolaze virilizaciju u ranom adolescenciji. Jedan od naziva bolesti, u upotrebi, bio je "penis 12". Prije su takvi pacijenti bili podignuti kao djevojčice. Tijekom puberteta, kada su im genitalija maskulinizirana zbog povećane aktivnosti enzima tipa I, promijenili su svoj spol. Jasno je da je jedna od glavnih točaka ove bolesti pitanje koje će spol dijete biti podignuto.

Patogeneza tipa II tipa 5a-reduktaze kao uzroka muškog pseudohermafroditizma

Nedostatak djelovanja androgena u ovom slučaju povezan je s mutacijom enzima tipa 5a-reduktaze tipa II koji je odgovoran za konverziju testosterona u više fiziološki aktivan dihidrotestosteron (DHT) u tkivima osjetljivima na androgenu. Enzim je kodirao gen SRD5A2 (koji se također zove 5a-RD2) smješten na kromosomu 5. Više od 40 mutacija opisano je na pet eksona ovog gena. Iako su većina njih aminokiselinske supstitucije, druge su opisane, na primjer, potpune delecije, gluposti mutacija i / ili spajanje mutacija.

Testisi u ingvinalnom kanalu muškog pseudohermafroditizma

Pod utjecajem DHT-a javljaju se maskulinizacija vanjskih genitalija i stvaranje urogenitalnog sinusa. Kao rezultat smanjenja pretvorbe testosterona u aktivniji DHT, razvija se nepotpuna maskulinizacija. Zbog normalnog sadržaja testosterona, struktura vukova razvija se u punopravni regulator. Zbog normalne sinteze anti-Mullerian hormona (AMH), sprečava se razvoj Mullerovih kanala.

Dijagnoza tipa II tipa 5a-reduktaze kao uzroka muškog pseudohermafroditizma

Dijagnoza nedostatka 5a-reduktaze često se javlja pri rođenju. Međutim, vrlo sličan fenotip može se razviti sindromom neosjetljivosti androgena. Laboratorijske studije otkrivaju normalne ili malo povišene razine testosterona u serumu sa smanjenom količinom DHT. Nakon opterećenja HCG, značajno je povećanje omjera testosterona / DHT (preko 20). Da bi se odredila aktivnost tipa 5a-reduktaze II, koriste se kultivirani fibroblasti kože genitalija, koji se testiraju pretvorbom testosterona u DHT.

U sindromu bezosjećajnosti androgena, testosteron / DHT omjer se ne povećava.

- Povratak na sadržaj članka odjeljka "ginekologija"

5 alfa reduktaze u suvremenoj urološkoj praksi

Objavljeno u časopisu:
"Učinkovita farmakoterapija. Urologija ", 2011, № 4, str. 10-17

EI Veliyev, V.E. Ohrits
RMAPO, Odjel za urologiju i operativnu andrologiju

Simptomi donjeg mokraćnog sustava (LUTS) rašireni su kod starijih muškaraca. Posljednjih godina postalo je očito da razni patofiziološki mehanizmi igraju ulogu u nastanku LUTS, ali benigna hiperplazija prostate (BPH) ostaje dominantni uzrok. Poznato je da BPH nepovoljno utječe na kvalitetu života većine starijih muškaraca, kod nekih pacijenata BPH ima kompliciranu terapiju. Podaci iz populacijskih istraživanja pokazuju da je CSF progresivna bolest. Progresija se izražava u pogoršanju simptoma, akutnoj retenciji mokraće (AUR), što dovodi do potrebe kirurške intervencije. U svakodnevnoj praksi, liječenje CSH obično započinje terapijom lijekovima; u slučaju njegove neučinkovitosti, koriste se različite opcije kirurškog liječenja. Prvi lijekovi za BPH su alfa-adrenergički blokatori i inhibitori 5-alfa reduktaze. Ovaj članak sadrži podatke o mehanizmu djelovanja, metaboličkim učincima, aspektima primjene inhibitora 5-alfa reduktaze.

Mehanizam djelovanja inhibitora 5-alfa reduktaze

Rast tkiva prostate ovisi o proizvodnji hormona i faktora rasta. Steroidna 5-alfa reduktaza je enzim lokaliziran u jezgrama stromalnih stanica prostate koji katalizira ireverzibilnu transformaciju testosterona u dihidrotestosteron. Dihidrotestosteron se veže na nuklearni androgeni receptor u stromalnim stanicama prostate i dovodi do izlučivanja faktora rasta parakrina koji difundiraju od stroma u epitel u prostati, potičući rast i diferencijaciju stanica. U zdravih prostata, održava se homeostaza proliferativnih i apoptotičkih procesa u epitelnim i stromalnim stanicama. Do sada su pronađeni 2 izoenzimi 5-alfa-reduktaze, koji se razlikuju u lokalizaciji kromosomskih gena, ekspresijskom uzorku u tkivima i biokemijskoj aktivnosti. 5-alfa reduktaza tipa 1 ima malu aktivnost u tkivima prostate i uglavnom je prisutna u koži i jetri, 5-alfa reduktaza tipa 2 je lokalizirana najčešće u prostati. Oba izoenzima su određena u normalnom tkivu prostate, međutim, u BPH-u, njihova je pretjerana ekspresija, što dovodi do hiperplazije stromalnih i epitelnih stanica u prolaznom području i parauretralnih žlijezda. U BPH, za razliku od raka prostate, uglavnom je prekomjerna ekspresija tipa 5 alfa reduktaze. Prekomjerna proizvodnja dihidrotestosterona može dovesti do takvih stanja ovisnih o androgenu kao što su benigna hiperplazija prostate (BPH), rak prostate, akne, alopecija itd. [1]. Stoga, za liječenje ovih stanja, primjena inhibitora 5-alfa reduktaze patogenetski je opravdana. Blokiranje 5-alfa reduktaze, oni smanjuju koncentraciju DHT da inducira apoptozu epitelnih stanica prostate kod produžene uporabe smanjiti volumen prostate u prosjeku od 15-25% i povećanje brzine vrh mokrenje, čime se eliminira mehaničke komponente opstrukcije u BPH. Trenutačno postoje 2 inhibitori 5-alfa reduktaze, finasterida i dutasterida, registrirani na farmaceutskom tržištu. Unatoč činjenici da oba lijeka imaju sličan mehanizam djelovanja, postoje neke farmakološke i kliničke značajke (Tablica 1). Finasterid sintetiziran je 1984. u dopuštenim uporabu u SAD za liječenje BPH s 1992 g. Finasterid je konkurentni inhibitor 5-alfareduktazy koja ima mnogo veći afinitet za tip 2 5-alfa reduktaze i stvara stabilni kompleks sa enzimom. Pri dnevnoj dozi od 5 mg / dan, finasterid smanjuje dihidrotestosteron u prostati za 70-90%. Lijek nema androgenih i antiandrogenskih učinaka i ne utječe na interakciju testosterona i dihidrotestosterona s androgenskim receptorom. Nije provedena komparativna ispitivanja intraprostatske koncentracije dihidrotestosterona pomoću finasterida i dutasterida. Prema približnim podacima, intraprostatska koncentracija dihidrotestosterona je smanjena za 94-95% kod dutasterida i 85-91% s finasteridom [1].

Tablica 1. Farmakokinetičke i farmakodinamičke razlike između dutasterida i finasterida

Morfološki i metabolički učinci inhibitora 5-alfa reduktaze

Dihidrotestosteron, glavni čimbenik u egzokrinoj sekreciji epitelnih stanica prostate, ključna je supstanca za stvaranje intraprostatičkog i serumskog PSA. Unutar 6-12 mjeseci od uzimanja inhibitora 5-alfa reduktaze, serumski PSA se smanjuje za 50%. To treba uzeti u obzir prilikom odlučivanja o potrebi biopsije prostate. Vjeruje se da je kriterij biopsije prostate kod uzimanja inhibitora 5-alfa reduktaze porast razina PSA u serumu od više od 0,3 ng / ml od nadirne razine. Veliki broj eksperimentalnih i kliničkih studija pokazalo je da inhibitori 5-alfa-reduktaze smanjuju volumen prostate i induciraju atrofiju i apoptozu epitelnih stanica u BPH. Postoji sve veći dokaz da su slični učinci promatrani kod raka prostate. Finasterid je ovisno o dozi smanjio proliferaciju stanica karcinoma u LNCaP staničnim linijama. Ti su podaci izazvali velik broj studija o korištenju inhibitora 5-alfa reduktaze u RP. Važno je da finasterid smanjuje ekspresiju čimbenika rasta vaskularnog endotela (VEGF), inhibiciju angiogeneze, i značajno smanjuje gustoća mikrožila u prostate suburethral tkiva, što objašnjava efikasnost finasterida za BPH s kompliciranim hematuriju, a manje gubitak krvi tijekom TURP nakon tretmana lijekom [2].

Posljednjih se godina raspravlja o pitanju učinka finasterida na spermatogenezu i sigurnost uporabe lijeka od strane muškaraca čiji su spolni partneri trudni. Kao što je gore spomenuto, finasterid je odobren za uporabu u BPH od 1992., a od 1997. finasterid je široko korišten za liječenje alopeze u dozi od 1 mg dnevno. To je dovelo do činjenice da sve veći broj muškaraca reproduktivne dobi koristi finasterid. Brojne su studije pokazale da se uz primjenu 1 mg finasterida koncentracija spermatozoida, njihova mobilnost i morfološke osobine ne mijenjaju [3]. Slični podaci dobiveni su u studijskoj dozi od 5 mg. U Sjedinjenim Američkim Državama naširoko se raspravljalo o mogućnosti akumulacije inhibitora 5-alfa reduktaze u sjemenu i mogućeg teratogenog učinka na fetus trudnog partnera. Koncentracija finasterida u sjemenu s dnevnom dozom od 5 mg varira od neprimjetljive do 21 ng / ml. Dakle, 5 ml ejakulata sadrži dozu finasterida 50-100 puta manju od onog koji se uzima oralno i malo je vjerojatno da ima nikakav učinak na fetus. Ipak, muškarci čiji su partneri trudni preporuča se uzimati finasterid s oprezom. Unatoč činjenici da inhibitori 5-alfa-reduktaze nemaju anti-androgenog učinka, izrazio se strah o mogućim negativnim kardiološkim i koštanim resorpcijskim učincima liječenja. U placebo kontroliranim istraživanjima pokazalo se da terapija inhibitorima 5-alfa reduktaze ne utječe na gustoću kosti, markere resorpcije kostiju, ne mijenja lipidne i ugljikohidrate profile i koncentraciju hemoglobina [4]. Inhibitori 5-alfa reduktaze općenito se dobro podnose i uzrokuju mali broj nuspojava. Većina nuspojava javlja se u prvoj godini terapije, a najčešće to ne dovodi do odbijanja liječenja. Učestalost nuspojava kod bolesnika koji primaju dutasterid i finasterid ne razlikuje se. U 12-mjesečnom istraživanju je, nuspojave dutasterida (813 bolesnika) i finasterid (817 bolesnika), erektilna disfunkcija je snimljen na 7% i 8%, odnosno, smanjenje libida - 5% i 6%, odnosno, poremećaje ejakulacije, - 1% svake grupe i ginekomastija - također u 1% u svakoj skupini [1].

Učinkovitost monoterapije s inhibitorima 5-alfa reduktaze u liječenju i prevenciji progresije BPH

Finasterid je većina studirao inhibitor 5-alfa reduktaze. Boyle i sur. izvršila je meta-analizu šest randomiziranih, placebo-kontroliranih kliničkih ispitivanja [5]. Najznačajnija korelacija pronađena je između početnog volumena prostate i kliničkog poboljšanja. S početnim volumenom prostate manjim od 20 cm3 zabilježeno je blagi napredak: zbroj točaka na IPSS skali smanjio se za 1,8 bodova, a brzina uriniranja povećana je za 0,9 ml / s. Ako je početni volumen prostate bio veći od 60 cm3, rezultat je smanjen za 2,8 boda, a brzina urinacije povećana je za 1,8 ml / s. Razlika između placebo i finasteridnih skupina bila je vidljiva s volumenom prostate veći od 40 cm 3. Nakon rezultata ove meta-analize, objavljeni su podaci o 4-godišnjoj upotrebi finasterida u studiji PLESS [6]. Pri uzimanju finasterida, volumen prostate je smanjen za 18% u usporedbi s povećanjem od 14% u skupini koja je primala placebo, a simptomi su smanjeni s IPSS pregledom (3,3 boda u odnosu na 1,3 boda kada se primjenjuje placebo), povećana brzina uriniranja (3,3 ml / s prema 1,3 ml / s).

U slijedeći rezultati postaju dostupne finasterida monoterapija studija MTOPS (medicinskoj terapiji simptoma prostate) - srednja vrijednost smanjenja volumena prostate finasterid skupini bila je 19% (u odnosu na porast od 24% u placebo skupini). Također je došlo do značajnog poboljšanja brzine uriniranja i smanjenja broja točaka na IPSS skali [7]. 12-mjesečni Usporedno istraživanje učinkovitosti finasterid i Dutasteride epova (povećane prostate Međunarodni komparatorom Study) u 1630 bolesnika sa simptomatskom BPH starije od 50 godina su randomizirani finasterid (817 bolesnika) i dutasterida (813 bolesnika). Nakon jedne godine terapije, prosječni volumen prostate smanjio se za 27,4% u obje skupine. Nije bilo statistički značajnih razlika u poboljšanju na IPSS skali i povećanju Qmax između skupina. MTOPS studija bila je prva dvostruko slijepa, randomizirana, placebo-kontrolirana studija koja je ispitivala učinak terapije lijekom na progresiju BPH. Klinička progresija bolesti bila je definirana kao povećanje ukupnog broja točaka na IPSS skali> 4, razvoj AUR, akutno zatajenje bubrega povezano s BPH, rekurentne infekcije mokraćnog sustava, urinarna inkontinencija. U placebo skupini (737 muškaraca) tijekom 5 godina praćenja, klinička progresija bolesti zabilježena je u 17% bolesnika. Najčešća manifestacija progresije bila je subjektivno pogoršanje LUTS (povećanje IPSS> 4) - 79,5%, AUR se pojavio u 2% pacijenata iz placebo skupine, a 5% bolesnika je trebalo kirurški zahvat za BPH. Tijekom 5 godina praćenja u netretiranoj skupini, volumen prostate je povećan za 24%, a razina PSA povećana je za 14%. U studiji PLESS-a u skupini pacijenata koji su uzimali finasterid, rizik od AUR smanjen je za 57%, a rizik od kirurškog zahvata - za 55%. Dutasterid je pokazao sličnu učinkovitost u smanjenju rizika od AUR i potrebe za operacijom. Rizik od AUR u uzimanju dutasterida bio je smanjen za 57%, a operacija za 48% u usporedbi s placebom [8].

Učinkovitost kombinirane terapije s inhibitorima 5-alfa reduktaze u liječenju i prevenciji progresije BPH

Svrha kombinirane terapije s inhibitorom 5-alfa-reduktaze i alfa-blokera, koji se razlikuju u mehanizmu djelovanja i međusobno nadopunjuju, patogenetski je opravdana. Međutim, u prvih randomiziranih studija s 12-mjesečnim praćenjem, prednosti kombinirane terapije nisu pokazane u usporedbi s monoterapijom alfa blokera. U usporedbi s monoterapijom inhibitora 5-alfa reduktaze, kombinirana terapija je pokazala prednost u odnosu na monoterapiju alfa blokera, dok je u preddiplomskim studijama (doxazosin i finasterid) i Benign Prostatic Hyperplasia Study (terazosin i finasterid) Veterans Affairs Cooperative Studies (terazosin i finasterid). To se može objasniti kratkotrajnim tretmanom u ovoj studiji. Rezultati prethodno spomenute MTOPS studije, koji je uključivao 3.047 pacijenata, potvrdili su prednost dugotrajne (više od 4 godine) kombinirane terapije. Unatoč činjenici da je glavni cilj studije bio proučiti napredovanje BPH tijekom liječenja, pokazalo se da dugotrajna kombinacijska terapija nadmašuje monoterapiju kako u smanjenju LUTS-a tako i na poboljšanju urinarne brzine. Preko 4 godine liječenja broj bodova na IPSS skali smanjio se za prosjek od 4,9; 6.6; 5,6; 7,4 u placebo, doksazosin, finasterid i kombinacijskim terapijskim skupinama. Brzina mokrenja poboljšana je za 2,8; 4,0; 3,2 i 5,1 ml / s.

Prema tome, sve vrste terapije pokazale su prednost u odnosu na placebo, alfa-blokersku terapiju - tijekom liječenja inhibitorom 5-alfa reduktaze, kombinirana terapija bila je najučinkovitija. Ova važna studija također nam je omogućila da odgovorimo na pitanje o progresiji BPH u različitim tretmanima. Rizik progresije (pogoršanje LUTS) u skupini za kombiniranu terapiju bio je manji za 66% u usporedbi s 34% i 39% kod monoterapijske skupine s finasteridom i doksazozinom. Istovremeno, pri procjeni rizika razvoja OZM i potrebe kirurške intervencije, pokazalo se da je finasterid, a ne doksazosin, kao mono- ili kombinirana terapija koja značajno smanjuje i rizike. Učestalost AUR tijekom liječenja bila je 0,2 slučaja na 100 bolesnika u finasteridnoj skupini, 0,1 slučajeva na 100 bolesnika s kombiniranom terapijom, 0,4 slučajeva na 100 osoba u skupini doksazozina i 0,6 slučajeva na 100 bolesnika u placebo grupi. Učestalost kirurških intervencija za BPH tijekom liječenja bila je 0,5 slučajeva na 100 bolesnika u finasteridnoj skupini, 0,4 slučajeva na 100 bolesnika s kombiniranom terapijom, 1,3 slučaja na 100 osoba u skupini dokazazozina i 1,3 slučajeva na 100 bolesnika u placebo grupi. Istraživači su zaključili da pacijenti s LUTS i volumen prostate koji prelazi 30 cm 3 imaju prednost u propisivanju kombinirane terapije u usporedbi s bilo kojom monoterapijom.

U četverogodišnjoj studiji, Comb AT [1], proučavani su učinci dutasterida, tamsulozina i kombinirane terapije na LUTS i progresiju BPH. Također su demonstrirane prednosti kombinirane terapije u usporedbi s monoterapijom. Tablica 2 prikazuje sažetak učinkovitosti različitih kombinacija lijekova u liječenju LUTS i napredovanja BPH [1].

Tablica 2. Ove multicentrične studije o učinkovitosti terapije lijekovima i sprečavanju progresije BPH

Mogućnost prebacivanja na monoterapiju s inhibitorom 5-alfa reduktaze u bolesnika s LUTS

Inhibitori 5-alfa-reduktaze moraju se dulje davati kako bi se postigao klinički učinak, a maksimalna učinkovitost alfa-blokatora javlja se unutar nekoliko tjedana. Studija SMART (Simptom Management After Reducing Therapy) proučavala je učinkovitost kombinirane terapije dutasteridom i tamsulozinom i učinak na LUTS od tamsulosin povlačenja nakon 6 mjeseci liječenja. Nakon ukidanja alfa-blokera, gotovo tri četvrtine bolesnika nije se žalilo na povećanje LUTS-a. Međutim, s početnim teškim poremećajima mokrenja (IPSS> 20) potrebno je dugo trajanje kombinirane terapije. U nedavnoj studiji s više centara otvorenog tipa, učinkovitost kombiniranog tretmana s finasteridom i alfa blokerom procijenjena je tijekom 9 mjeseci, nakon čega je uklonjena alfa bloker i terapija finasteridom tijekom 3 ili 9 mjeseci. Nije bilo izraženog pogoršanja LUTS-a nakon prekida alfa blokirajućeg sredstva u bilo kojoj od skupina. Stoga je u bolesnika s blagim i umjerenim LUTS-om nakon 6-9 mjeseci liječenja moguće prebaciti na monoterapiju sa inhibitorom 5-alfa reduktaze, dok je u bolesnika s teškim LUTS-om preporučljivo nastaviti dugotrajnu kombiniranu terapiju.

5 inhibitori alfa reduktaze za RP kemoprofilaksu

Klinički dokazi o ulozi inhibitora 5-alfa reduktaze u prevenciji raka prostate dobiveni su u studijama PCPT-a (Prostate Cancer Prevention Trial) i REDUCE (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events). PCPT je započeo 1993. u više od 200 američkih centara. Obvezni kriteriji odabira za studiju bili su stariji od 55 godina, razina PSA U grupi koja je primala finasterid, vrijednost PSA udvostručena je. Na kraju studije, nakon 7 godina, biopsija prostate preporučena je za sve pacijente. Ukupno 18.882 osobe su randomizirane. U finasteridnoj skupini došlo je do smanjenja učestalosti karcinoma prostate niske razine za 24,8%. Istodobno je pronađen povećan rizik od otkrivanja slabo diferenciranog karcinoma (280 tumora s visokim stopama (7-10 bodova) na Gleasonovom rezultatu u finasteridnoj skupini u usporedbi s 237 u placebo skupini) pronađenih u finasteridnoj skupini. To je dovelo do zaključka da finasterid ne bi trebao biti korišten za RP kemoprofilaksu. Visoke nade povezane su s upotrebom dvostrukog inhibitora 5-alfa reduktaze - dutasterida, čiji je utjecaj na razvoj raka prostate proučen u studiji REDUCE. Međutim, rezultati istraživanja pokazali su sličan pad u učestalosti visoko diferenciranog raka prostate (22,8%) i slično povećanje incidencije niske razine RP. Nekoliko dodatnih testova provedeno je kako bi se odredio pravi učinak inhibitora 5-alfa reduktaze na karcinom niskog stupnja [9, 10]. Nažalost, ta su djela imala retrospektivnu analizu, a upotreba njihovih rezultata moguće je samo kao pretpostavke, a ne i na jasnim dokazima. Osim toga, samo 27% bolesnika s dijagnozom raka prostate imalo je morfološke uzorke dostupne nakon operacije. U prosincu 2010. održan je sastanak Odbora za mirenje FDA (Uprava za hranu i lijekove) o preporuci uporabe inhibitora 5-alfa reduktaze za prevenciju raka prostate [11]. Patološki uzorci PCPT-a i REDUCE-a procijenili su nezavisni patolog u odnosu na modificiranu Gleasonovu ljestvicu. Međutim, nakon ponovljene analize uzoraka biopsije, nije bilo smanjenja incidencije raka prostate s Gleasonovim ocjenama od 7 do 10 boda, dok je apsolutno povećanje raka prostate s ocjenom 8-10 Gleason rezultata od 0,5% primijećeno kod uporabe dutasterida i 0,7% s finasteridom. Došlo je samo do smanjenja učestalosti raka prostate s gradacijom od 6 boda i nižom na Gleasonovoj ljestvici. Kao rezultat, FDA nije preporučio inhibitore 5-alfa reduktaze za rutinsku upotrebu u prevenciji raka prostate. Bez sumnje studije su imale niz epidemioloških i kliničkih značajki, a daljnje studije potrebne su za potvrđivanje ili uklanjanje važnosti inhibitora 5-alfa reduktaze u prevenciji raka prostate.

zaključak

Rezultati brojnih multicentričnih randomiziranih dvostruko slijepih studija potvrdili su učinkovitost inhibitora 5-alfa reduktaze u liječenju LUTS i sprečavanju progresije BPH. U tijeku su klinička ispitivanja za druge tipove kombinirane terapije inhibitora BPH-5-alfa reduktaze i M-kolinoblokova, inhibitora 5-alfa reduktaze i inhibitora fosfodiesteraze tipa 5. Osim toga, proučava se istodobna primjena testosteronskih lijekova i inhibitora 5-alfa reduktaze u bolesnika s simptomima hipogonadizma i LUTS-a protiv pozadine BPH. U 2009. godini pokrenuta je multicentrična studija ARTS (Avodart after Radical Therapy for Study of Cancer Prostate), koja istražuje učinkovitost dutasterida u biokemijskom relapsu nakon radikalne prostatectomije ili radioterapije za rak prostate [14], kao i mogućih prednosti primjene inhibitora 5-alfa -reduktaza u kastraciji-vatrenom karcinomu prostate. U problemu kemoprofilakse inhibitora raka prostate 5-alfa reduktaze, još uvijek postoje mnoga pitanja koja su dugoročne studije osmišljene za rješavanje. Kada usporedimo dva inhibitora 5-alfa-reduktaze, treba napomenuti da podaci iz većine studija nisu pokazali kliničke prednosti korištenja dutasterida u bolesnika s BPH u poboljšanju LUTS i smanjenja vjerojatnosti progresije bolesti. Monoterapijom, finasterid smanjuje volumen prostate za prosječno 20%, što dovodi do značajnog smanjenja mehaničke komponente opstrukcije u BPH. Dodatna prednost finasterida je djelotvornost lijeka u liječenju BPH, komplicirano hematurijom, i mogućnost njegove upotrebe kao pripravka za TURP prostate. Istraživanja su također potvrdila značajnu prednost korištenja kombinirane terapije alfa-blokatorom kako bi se spriječio napredovanje BPH [12], posebno kod pacijenata s povećanom prostatom (više od 30 cm3) [13]. Ekonomski priuštivost finasterida u usporedbi s dutasteridom omogućuje preporučiti ovaj lijek za široku primjenu u liječenju BPH.

5 reduktaze

Androgena alopecija, često poznata kao ćelavost kod muškaraca, čest je uzrok gubitka kose kod ljudi starijih od 40 godina. Do 50% muškaraca i žena pate od njega. Androgena alopecija je nasljedna bolest s varijabilnom ekspresivnošću. U muškaraca, folikuli dlake u žarištu alopecije znatno smanjuju veličinu, kosa postaje razrješiva, zamijenjena vellusom i na kraju potpuno nestaju (Olsen et al., 1994). U žena, androgena alopecija se smanjuje na razrjeđivanje kose, obično se ne ispadaju potpuno (Bergfeld, 1998). Liječenje ima za cilj usporavanje gubitka kose, jačanje preostale kose i ponovno pokretanje kose u zahvaćenim područjima.

Godine 2017. stručnjaci sa Sveučilišta u Edinburghu otkrili su da je alopecija nasljedna kroz maternicu i ima 287 lokusa smještenih na X kromosomu. [1]

Za androgene, stanice folikula nisu samo cilj, već i mjesto transformacije u estrogene - u razvoju ćelavosti u konačnici određuje intracelularni metabolizam steroidnih hormona (Ohnemus U et al). Dihidrotestosteron se proizvodi iz testosterona pomoću enzima 5α-reduktaze koja se nalazi unutar stanice. 5a-reduktaza natječe se za testosteron s drugim intracelularnim enzimom, aromatazom, također uz korištenje testosterona kao supstrata (pretvarajući ga u estrogene). U uvjetima konkurencije za zajednički supstrat, proizvodnja dihidrotestosterona ovisi o omjeru ovih enzima - što je više aromataze u stanici, postoji manje testosterona raspoloživih za 5a-reduktazu (Rossi A et al).

Aromataza je čimbenik koji inhibira razvoj androgenske alopecije, a manjak aromataze čini baldness mogućim - inhibitori aromataze koji se koriste u liječenju tumora ovisnih o estrogenu povećavaju učestalost muških ćelavost nekoliko puta (Simpson D i sur.).

U folikulima zatiljka, aromataza je znatno veća nego u folikulima gornjeg dijela glave - kod muškaraca 3 i kod žena 1,8 puta, što je u korelaciji s najboljim rastom kose na ovom području (Sawaya ME i sur.). Poznato je da hipoksija značajno povećava ekspresiju aromataze, enzima koji transformira testosteron u estradiol (Samarajeewa i sur.). Razlog za visoku razinu aromataze u folikulima okcipitalne regije jest hipoksija koja se javlja na ovom području kože tijekom spavanja (pod utjecajem težine glave).

U 2011. godini skupina kanadskih znanstvenika objavila je podatke o upotrebi botulinum toksina tipa A za liječenje AA [2]. 50 pacijenata s AA dobilo je injekcije botulinum toksina u području m. frontalis, m. temporalis, m. occipitalis u ukupnoj dozi od 150 IU u intervalu od 24 tjedna. Kao rezultat toga, gubitak kose prestao je na 39%, a broj dlačica u lezijama povećao se za 18%. U središtu mehanizma djelovanja botulinum toksina tipa A je paraliza mišića lubanje, što dovodi do povećanog protoka krvi. Budući da se stvaranje DHT javlja u uvjetima nedostatka kisika, oksigena krv blokira ovu transformaciju. [3].

Alopecija s androgenetskom alopecijom se ne proteže na područje koje je redovito stisnuto i kisik lišen (tijekom spavanja). Ovo je promatranje stvorilo temelje simulatora kose - komprimiranog pokrivala za glavu s utisnutim elementima na unutarnjoj površini.

Znanstvenici s Kalifornijskog sveučilišta u San Franciscu proveli su pokuse na miševima i otkrili da Treg (regulatorni T-limfociti) daju signal za kožu koja uzrokuje folikula dlake da uđu u fazu regeneracije. Prema voditelju istraživanja Mark Rosenblum, ovo je jedan od najvećih koraka u znanosti za liječenje ćelavosti, budući da su folikuli dlake u stalnom recirkulacijskom načinu: kad kosa ispadne, započinje novi ciklus kose. Ali ako uklonite jednu vrstu imunoloških stanica, kosa jednostavno prestane raste. Rezultati istraživanja objavljenog u časopisu Cell (stanica) upućuju na to da otkrića znanstvenika mogu dovesti do pojave novih tretmana za fokalnu alopeciju - autoimunu bolest koja dovodi do gubitka kose.

Peladofobija - strah od ćelavosti.

Liječenje [uredi]

Zanimljiva nuspojava, hipertrikoza, pronađena je u hipotenzijskom lijeku minoksidil. Kako bi se poboljšali, formirani su minoksidilski oblici doziranja za vanjsku upotrebu (2 i 5% -tna otopina). Minoxidil povećava veličinu folikula dlake, što je popraćeno zadebljanjem dlake za kosu, a također stimulira prijelaz kose na fazu rasta (anagen) i produljuje ga, uzrokujući da dlaka postane dulja i deblja (Fiedler, 1999).

Minoksidil u obliku 2% -tne otopine koristi se u androgenetskoj alopeciji kod muškaraca i žena. Kada se na krunu nanosi 1 ml otopine 2 puta dnevno, rezultat se zapaža već nakon 4 mjeseca. Minoksidil u obliku 5% -tne otopine koristi se na isti način; međutim, opaža se intenzivniji rast kose i rezultat se može očekivati ​​nakon 2 mjeseca. U oba slučaja liječenje treba nastaviti, inače će se zaustaviti rast nove kose.

Alergijski i jednostavan kontaktni dermatitis - glavne nuspojave minoksidila; često se javljaju pri korištenju 5% -tne otopine. Rast kose moguć je na neželjenim mjestima, ali se zaustavlja ako droga prestane padati na tim područjima. Pacijentu se mora upozoriti da nakon primjene minoksidila ruke moraju biti oprane.

Finasterid, jedan od lijekova za liječenje androgenetskih alopecija, je inhibitor 5a-reduktaze. Enzim 5a-reduktaza pretvara testosterona u dihidrotestosteron. Upotreba finasterida za liječenje androgenačke alopecije inicirana je jednom promatranjem: primijetili smo da muškarci s nasljednim nedostatkom 5a-reduktaze imaju nisku razinu dihidrotestosterona i ne pate od androgenetskih alopecija ili adenoma prostate (Roberts i sur., 1999). S druge strane, poznato je da je u žarištu alopecije razina dihidrotestosterona povišena, a folikuli dlake su manji u usporedbi s područjima koja ne padaju. Postoje dvije vrste enzima: 5a-reduktaza tipa 1 se nalazi u žlijezdama lojnice, 5a-reduktaze tipa 2 u folikulima kose. Finasterid inhibira aktivnost tipa 2a-reduktaze 2 i smanjuje razinu dihidrotestosterona, kako u plazmi tako iu tkivima (Drake et al., 1999).

Finasterid, koji se uzima 2 godine u dozi od 1 mg / dan, stimulira rast kose u gotovo 80% muškaraca. Povećava količinu kose na kruni i čelu (Leyden et al., 1999). Povećani rast kose može se primijetiti već 3 mjeseca nakon početka liječenja.

Finasterid je odobren za uporabu samo kod muškaraca. Trudnice se čak ne smiju uzimati zgnječene tablete u njihove ruke zbog prijetnje malformacijama genitalnih organa kod muških fetusa. Nuspojave finasterida uključuju smanjenu seksualnu želju, impotenciju, oštećenje ejakulacije i smanjen volumen ejakulata, ali svaka od ovih komplikacija se javlja u manje od 2% bolesnika (Kaufman i sur., 1998). Također je poznato da finasterid smanjuje razinu specifičnog antigena prostate - biokemijskog markera raka prostate. Razvijena su posebna pravila za interpretaciju rezultata određivanja specifičnog antigena prostate u bolesnika koji su primali finasterid (Guess et al., 1992; Oesterling i sur., 1997). Kao u slučaju minoksidila, liječenje se ne može prekinuti, u suprotnom će se rast kose prestati.

Nekoliko je studija pokazalo učinkovitost lokalnog liječenja androgena alopecije s tretinoinom (0,025%); u jednoj od njih, rast dlake zabilježen je u većini bolesnika. Također je utvrđeno da tretinoin povećava apsorpciju kroz kožu minoksidila. Kombinirani lokalni tretman - 0,5% minoksidil i 0,025% tretinoin - dovelo je do rasta kose u 66% pacijenata (Bazzano et al., 1986).